Endoteelin glykokalyyksin vaurio akuutissa munuaisvauriossa

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kohorttitutkimus.

Tutkijat rekrytoivat 70 valinnaista potilasta, joille tehdään CABG-leikkaus kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen kanssa ja ilman, veri- ja virtsanäytteet sekä IDF:n suorittaman mikroverenkierron perfuusion arvioiminen ennen leikkausta ja sen jälkeisinä aikoina, tietoisella kirjallisella suostumuksella. Tutkijat ovat saaneet päätökseen toteutettavuustutkimuksen, jossa on onnistunut rekrytointi ja tiedonkeruu kaikkina aikoina, ja potilaan edustaja on tarkistanut nykyisen protokollan ja potilasmateriaalin.

Veri- ja virtsanäytteet analysoidaan endoteelin glykokalyyksin hajoamisen (mukaan lukien syndekaani-1 (SDC1)), endoteelin aktivaation (mukaan lukien trombomoduliini (TM)) ja munuaistiehyen stressin (NephroCheck) markkerien huomioon ottamiseksi.

IDF-kuvauksella arvioitu sublingvaalinen mikroverenkierto on kivutonta ja vähäriskistä, ja osallistujien hyväksyttävyys on vahvistettu toteutettavuustutkimuksen aikana. Prosessi sisältää pienen kädessä pidettävän anturin painamisen varovasti kielen alapuolelle ja kestää 3–10 minuuttia. Jokaiselta osallistujalta otetaan neljä 10 sekunnin videoleikettä eri paikoista sublingvaalisella alueella. Videot viedään pseudonyymisinä tiedostoina analysointia varten. Kuvien kerääminen ja analysointi suoritetaan kansainvälisten konsensussuositusten mukaisesti käyttämällä CytoCam-videomikroskooppia (Braedius Medical B.V., Huizen, Alankomaat). Kuvat analysoidaan käyttämällä erityistä ohjelmistotyökalua (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Alankomaat). Luodut tiedot sisältävät virtaukseen ja tiheyteen perustuvia mikroverenkierron mittauksia, mukaan lukien perfuusioalusten tiheys (PVD) ja mikroverenkiertovirtausindeksi (MFI).

Perioperatiivinen näytteenotto ja kuvantaminen suoritetaan ennalta määrättyinä kirurgisina aikoina aiempien tutkimusten mukaisesti ja toteutettavuustutkimuksen perusteella. Ajankohdat valittiin ennakoimaan kaikkein informatiivisimpia tuloksia, mukaan lukien "reperfuusion" huippupiste lopullisen kirurgisen anastomoosin jälkeen, ja osallistujien haittojen minimoimiseksi (käytetään olemassa olevaa valtimolinjaa ja virtsakatetrin letkua) sekä leikkaushäiriöiden ja viivästysten välttämiseksi ( IDF on nopeampi anestesian aikana ja aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet mitätöntä muutosta lähtötilanteen ja arvioinnin välillä välittömästi leikkausta edeltävän anestesian jälkeen).

Hämmentävät tekijät: AKI:n kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat sairaushistoria (krooninen munuaissairaus, verenpainetauti, diabetes), kirurgiset tekijät (leikkaus, CPB ja aortan ristin kesto, verivalmisteiden käyttö), vapaa hemoglobiini (fHb) ja makrovaskulaariset parametrit (verenpaine) , laktaatti, sydämen minuuttitilavuus, hematokriitti) kirjataan ja tilastolliset analyysit mukautetaan.

Seuranta: Seitsemään päivään leikkauksen jälkeen tai sairaalasta kotiuttamiseen sen mukaan, kumpi on aikaisin.

Ehdotettu otoskoko: 70 (yhden keskuksen tutkimus)

Teholaskelmat: Kohorttitutkimuksen avulla voidaan määrittää ensisijainen tulos: plasman SDC1-huippupitoisuus niiden välillä, jotka kehittävät ja eivät kehittä CSA-AKI:ta. Tutkijoiden retrospektiivinen analyysi havaitsi CABG:n jälkeisen CSA-AKI:n ilmaantuvuuden heidän sairaalassaan olevan 19 %. Sopivin julkaistu tutkimus, joka tarjoaa testitilastoja teholaskennan ohjaamiseksi, on yksi AKI-tutkimuksesta potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta. Keskimääräisen SDC1:n ero niiden välillä, joilla oli ja ei AKI (vaikutuskoko), laskettiin esitetyistä tiedoista 153,2 ± 123,8 ng/ml. Olettaen, että tehoarvo on 80 % ja merkitsevyystaso 5 %, laskelma käyttäen T-tilastoa antaa otoksen 36:7 CSA-AKI:n kanssa ja 29 ilman. Tutkijat ovat edelleen toistaneet laskelmia käyttämällä julkaisemattomia tietoja traumaattisesta verenvuotosokista kärsivien potilaiden osalta, jolloin ero keskimääräisessä SDC1:ssä AKI-potilaiden ja ilman AKI:tä sairastavien ja ilman sitä oli 175,2±185,5 ng/ml. Samoilla olettamuksilla kuin aiemmin, laskelma antaa otoksen 61:12 CSA-AKI:lla ja 49 ilman. Tutkijat käyttävät näistä laskelmista konservatiivisempaa, mahdollistavat 10 %:n keskeyttämisprosentin ja pyrkivät rekrytoimaan 70 potilasta.

Seurannan menetys: Koska kaikki näytteenotto ja tiedonkeruu tapahtuvat hyvin lyhyen ajanjakson aikana, seuranta ei saisi kärsiä, kuten toteutettavuustutkimuksessa. Jos osallistujat peruuttavat suostumuksensa, näytteitä tai kuvia ei enää kerätä.

Bias: Osallistujat rekrytoidaan peräkkäisen mukavuusnäytteen avulla. Lähestyneiden ja lähestymättömien välillä ei todennäköisesti ole eroja, ja valintaharha ei todennäköisesti päde. Tietojen harha on myös epätodennäköistä, koska kaikki kerättävät mittaukset ja tiedot ovat objektiivisia. Tutkijat suojaavat arvioinnin harhaa vastaan ​​analysoidessaan tuloksia pseudonymisoimalla näytteitä ja IDF-videoita. Hämmentävät tekijät otetaan huomioon analyysin aikana, kuten edellä.

Tilastollinen analyysi: Potilaat jaetaan kahteen ryhmään CSA-AKI:n läsnäolon tai poissaolon perusteella. SDC1-huippujen välinen ero ryhmien välillä arvioidaan T-testeillä. Monia logistista regressiota, jonka tuloksena on AKI ja huippu SDC1 riippumattomana ennustajana, käytetään hämmentäviä parametreja, mukaan lukien fHb, harkitsemiseen. P-arvot <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseviksi. Analyysi toistetaan SDC1-huipun ja lähtötilanteen välisen eron varalta kunkin osallistujan osalta mahdollisen olemassa olevan glykokalysaalivaurion huomioon ottamiseksi. SDC1:n ja TM:n sekä PVD/MFI:n välinen korrelaatio lasketaan käyttäen joko jatkuvia muuttujia tai kategorisia ryhmiä tarpeen mukaan. SDC1:n ja mikroverenkiertomuuttujien ennustusarvon määrittämiseksi CSA-AKI-vastaanottimen käyttöominaisuuksissa (ROC) muodostetaan käyrät kullekin muuttujalle piirtämällä herkkyys vs. (1-spesifisyys) sarjalle kynnysarvoja ja laskemalla käyrän alla oleva pinta-ala ( AUC) jokaiselle. Näitä verrataan NephroCheck-pisteisiin, Cleveland Clinic Score-, fHb-, laktaatti- ja makrovaskulaarisiin parametreihin.

Tietojen käyttöoikeus: Tämän tutkimuksen aikana kerätyt tiedot ovat vain tutkimusryhmän ja sponsorin saatavilla sääntelytarkoituksiin.

Tietojen ja näytteiden tallennus: Kaikki tiedot tallennetaan Caldicottin periaatteiden mukaisesti.