Повреждение эндотелиального гликокаликса при остром повреждении почек

Дизайн исследования: проспективное когортное исследование.

Исследователи наберут 70 плановых пациентов, перенесших операцию АКШ с искусственным кровообращением и без него, с забором крови и мочи и оценкой микроциркуляторной перфузии с помощью IDF в предоперационном и послеоперационном периодах с информированным письменным согласием. Исследователи завершили технико-экономическое обоснование с успешным набором и сбором данных во все моменты времени, а текущий протокол и материал пациента были рассмотрены представителем пациента.

Образцы крови и мочи будут проанализированы для определения маркеров деградации эндотелиального гликокаликса (включая синдекан-1 (SDC1)), активации эндотелия (включая тромбомодулин (TM)) и маркеров стресса почечных канальцев (NephroCheck).

Подъязычная микроциркуляторная перфузия, оцененная с помощью визуализации IDF, безболезненна и имеет низкий риск, и приемлемость для участников была подтверждена в ходе технико-экономического обоснования. Этот процесс включает в себя использование небольшого ручного зонда для мягкого нажатия на нижнюю часть языка и занимает 3-10 минут. Четыре видеоклипа по 10 секунд будут взяты у каждого участника с разных мест в подъязычной области. Видео будут экспортированы как псевдонимизированные файлы для анализа. Сбор и анализ изображений будут выполняться в соответствии с международными согласованными рекомендациями с использованием видеомикроскопа CytoCam (Braedius Medical BV, Huizen, Нидерланды). Изображения будут анализироваться с использованием специального программного инструмента (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Нидерланды). Полученные данные будут включать показатели микроциркуляции на основе потока и плотности, включая плотность перфузионных сосудов (PVD) и индекс микроциркуляторного кровотока (MFI).

Периоперационный забор проб и визуализация будут проводиться в заранее определенные хирургические моменты времени, в соответствии с предыдущими исследованиями и на основании технико-экономического обоснования. Временные точки были выбраны в ожидании наиболее информативных результатов, включая точку пиковой «реперфузии» после окончательного хирургического анастомоза, а также для сведения к минимуму неудобств для участников (будут использоваться существующая артериальная линия и мочевой катетер), а также во избежание хирургических нарушений и задержек. IDF быстрее во время анестезии, и предыдущие исследования показали незначительное изменение между исходным уровнем и оценкой сразу после анестезии перед операцией).

Факторы, влияющие на развитие ОПП, включают анамнез (хроническая болезнь почек, артериальная гипертензия, диабет), хирургические факторы (операция, продолжительность искусственного кровообращения и пережатия аорты, использование препаратов крови), свободный гемоглобин (fHb) и макрососудистые параметры (артериальное давление). , лактат, сердечный выброс, гематокрит) будут зарегистрированы, и будет выполнена корректировка статистического анализа.

Последующее наблюдение: до семи дней после операции или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.

Предлагаемый размер выборки: 70 (одноцентровое исследование)

Расчеты мощности: когортное исследование позволяет определить первичный результат: пиковую концентрацию SDC1 в плазме между теми, у кого развился и не развился CSA-AKI. Ретроспективный анализ исследователей показал, что заболеваемость CSA-AKI после АКШ в их больнице составляет 19%. Наиболее подходящим опубликованным исследованием, предлагающим статистику тестов для расчета мощности, является исследование ОПП в когорте пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Разница в среднем SDC1 между пациентами с ОПП и без него (величина эффекта) была рассчитана на основании представленных данных и составила 153,2±123,8 нг/мл. Предполагая значение мощности 80% и уровень значимости 5%, расчет с использованием T-статистики дает выборку 36: 7 с CSA-AKI и 29 без. Далее исследователи повторили расчеты, используя неопубликованные данные о пациентах с травматическим геморрагическим шоком, где разница в среднем SDC1 между пациентами с ОПП и без него составила 175,2±185,5 нг/мл. При тех же предположениях, что и ранее, расчет дает выборку 61: 12 с CSA-AKI и 49 без. Исследователи будут использовать более консервативный из этих расчетов, допустив 10% отсева и стремясь набрать 70 пациентов.

Потери для последующего наблюдения: Поскольку весь отбор проб и сбор данных будут происходить в течение очень короткого периода времени, не должно быть потерь для последующего наблюдения, как в технико-экономическом обосновании. Если участники отзовут свое согласие, дальнейшие образцы или изображения собираться не будут.

Предвзятость: Участники будут набраны путем последовательной удобной выборки. Маловероятно, что будут какие-либо различия между теми, к кому обращались, и теми, к кому не обращались, и маловероятно, что будет применяться систематическая ошибка отбора. Информационная предвзятость также маловероятна, поскольку все измерения и данные, которые необходимо собрать, являются объективными. Следователи будут защищать от предвзятости оценки при анализе результатов путем псевдонимизации образцов и видео IDF. Смешивающие факторы будут учитываться во время анализа, как указано выше.

Статистический анализ: пациенты будут разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия CSA-ОПП. Разницу между пиковыми значениями SDC1 между группами будут оценивать с помощью Т-тестов. Множественная логистическая регрессия с ОПП в качестве результата и пиком SDC1 в качестве независимого предиктора будет использоваться для рассмотрения смешанных параметров, включая fHb. P-значения <0,05 будут считаться статистически значимыми. Анализ будет повторен для определения разницы между пиковым SDC1 и исходным уровнем для каждого участника, чтобы принять во внимание возможное ранее существовавшее повреждение гликокалицея. Корреляция между SDC1 и TM и PVD/MFI будет рассчитываться с использованием либо непрерывных переменных, либо категориальных групп, в зависимости от обстоятельств. Чтобы определить прогностическое значение SDC1 и микроциркуляторных переменных в CSA-AKI, кривые рабочей характеристики приемника (ROC) будут построены для каждой переменной путем построения графика зависимости чувствительности от (1-специфичности) для ряда пороговых значений и вычисления площади под кривой ( AUC) для каждого. Они будут сравниваться с показателями NephroCheck, Cleveland Clinic Score, fHb, лактата и макрососудистых параметров.

Доступ к данным: данные, собранные в ходе этого исследования, будут доступны только исследовательской группе и спонсору в целях регулирования.

Хранение данных и образцов: все данные будут храниться в соответствии с Принципами Калдикотта.