급성 신장 손상에서 내피 글리코칼릭스 손상

연구 설계: 전향적 코호트 연구.

조사관은 정보에 입각한 서면 동의와 함께 혈액 및 소변 샘플링과 수술 전후 기간에 IDF에 의한 미세 순환 관류 평가와 함께 심폐 우회술(CPB) 유무에 관계없이 CABG 수술을 받는 70명의 선택적 환자를 모집할 것입니다. 조사관은 모든 시점에서 성공적인 모집 및 데이터 수집으로 타당성 연구를 완료했으며 현재 프로토콜 및 환자 자료는 환자 대표가 검토했습니다.

혈액 및 소변 샘플을 분석하여 내피 글리코칼릭스 분해(syndecan-1(SDC1) 포함), 내피 활성화(트롬보모듈린(TM) 포함) 및 신세뇨관 스트레스(NephroCheck) 마커를 고려합니다.

IDF 영상으로 평가한 설하 미세순환 관류는 통증이 없고 위험이 낮으며 타당성 조사 중에 참가자 수용 가능성이 확인되었습니다. 이 과정에는 작은 휴대용 프로브를 사용하여 혀의 아래쪽을 부드럽게 누르는 작업이 포함되며 3-10분이 소요됩니다. 설하 영역 내의 다른 사이트에서 각 참가자로부터 10개의 비디오 클립 4개를 가져옵니다. 동영상은 분석을 위해 가명 파일로 내보내집니다. 이미지 수집 및 분석은 CytoCam 비디오 현미경(Braedius Medical B.V., Huizen, The Netherlands)을 사용하여 국제 합의 권장 사항에 따라 수행됩니다. 이미지는 전용 소프트웨어 도구(Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, 네덜란드). 생성된 데이터에는 관류 혈관 밀도(PVD) 및 미세 순환 흐름 지수(MFI)를 포함한 미세 순환의 흐름 및 밀도 기반 측정이 포함됩니다.

수술 전 샘플링 및 이미징은 이전 연구에 따라 미리 정의된 수술 시점에서 발생하고 타당성 조사에 의해 정보를 얻습니다. 최종 외과적 문합 후 최대 "재관류" 지점을 포함하여 가장 유익한 결과를 기대하고 참여자의 불편을 최소화하고(기존 동맥 라인 및 요도 카테터 튜브 사용) 수술 중단 및 지연을 피하기 위해 시점을 선택했습니다. IDF는 마취 중에 더 빠르며 이전 연구에서는 기준선과 수술 전 마취 직후 평가 사이에 무시할 수 있는 변화를 보여주었습니다.

혼란 요인: AKI의 발달에 영향을 미치는 요인에는 병력(만성 신장 질환, 고혈압, 당뇨병), 수술 요인(수술, CPB 및 대동맥 교차 클램프 기간, 혈액 제품 사용), 유리 헤모글로빈(fHb) 및 대혈관 매개변수(혈압 , 젖산, 심박출량, 적혈구 용적률)이 기록되고 통계 분석 조정이 수행됩니다.

후속 조치: 수술 후 7일 또는 병원 퇴원 중 가장 빠른 날짜까지.

제안된 샘플 크기: 70(단일 센터 연구)

검정력 계산: 코호트 연구는 1차 결과인 CSA-AKI가 발생하는 사람과 발생하지 않는 사람 사이의 최고 혈장 SDC1 농도를 결정하기 위해 힘을 얻습니다. 조사관의 후향적 분석 결과 병원에서 CABG 후 CSA-AKI 발병률이 19%인 것으로 나타났습니다. 검정력 계산을 안내하는 테스트 통계를 제공하는 가장 적절한 출판 연구는 급성 비대상성 심부전 환자 집단의 AKI 중 하나입니다. AKI가 있는 사람과 없는 사람 사이의 평균 SDC1 차이(효과 크기)는 제시된 데이터에서 153.2±123.8ng/ml로 계산되었습니다. 80%의 검정력 값과 5%의 유의 수준을 가정하면 T 통계를 사용한 계산은 CSA-AKI가 있는 경우 36:7, 없는 경우 29의 샘플을 산출합니다. 연구자들은 AKI가 있는 환자와 없는 환자 사이의 평균 SDC1 차이가 175.2±185.5ng/ml인 외상성 출혈성 쇼크 환자의 미공개 데이터를 사용하여 계산을 반복했습니다. 이전과 동일한 가정으로 계산하면 CSA-AKI가 있는 경우 61:12, 없는 경우 49의 샘플이 산출됩니다. 조사관은 이러한 계산의 보다 보수적인 계산을 사용하여 10%의 탈락률을 허용하고 70명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다.

후속 조치에 대한 손실: 모든 샘플링 및 데이터 수집은 매우 짧은 기간 동안 수행되므로 타당성 조사에서와 같이 후속 조치에 대한 손실이 없어야 합니다. 참가자가 동의를 철회하면 더 이상 샘플이나 이미지가 수집되지 않습니다.

바이어스: 참가자는 연속 편의 샘플링으로 모집됩니다. 접근한 것과 접근하지 않은 것 사이에 차이가 없을 가능성이 높으며 선택 편향이 적용될 가능성이 없습니다. 수집할 모든 측정 및 데이터가 객관적이기 때문에 정보 편향도 발생하지 않습니다. 조사관은 샘플 및 IDF 비디오의 가명 처리를 통해 결과를 분석할 때 평가 편향을 방지합니다. 교란 요인은 위와 같이 분석 중에 설명됩니다.

통계 분석: 환자는 CSA-AKI 유무에 따라 두 그룹으로 나뉩니다. 그룹 간 피크 SDC1 간의 차이는 T-테스트를 ​​사용하여 평가됩니다. AKI를 결과로 사용하는 다중 로지스틱 회귀 분석과 독립 예측 변수로 피크 SDC1을 사용하여 fHb를 비롯한 교란 매개변수를 고려합니다. P-값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 가능한 기존 글리코칼리실 손상을 고려하기 위해 각 참가자의 피크 SDC1과 기준선 사이의 차이에 대해 분석을 반복합니다. SDC1과 TM 및 PVD/MFI 사이의 상관관계는 적절한 연속 변수 또는 범주형 그룹을 사용하여 계산됩니다. CSA-AKI에서 SDC1 및 미세 순환 변수의 예측 값을 결정하기 위해 일련의 임계값에 대한 감도 대 (1-특이성)을 플로팅하고 곡선 아래 면적을 계산하여 각 변수에 대해 수신기 작동 특성(ROC) 곡선을 구성합니다( AUC) 각각에 대해. 이들은 NephroCheck 점수, Cleveland Clinic 점수, fHb, 젖산 및 대혈관 매개변수에 대한 것과 비교됩니다.

데이터 액세스: 이 연구 중에 수집된 데이터는 규제 목적으로 연구 팀과 후원자만 액세스할 수 있습니다.

데이터 및 샘플 저장: 모든 데이터는 Caldicott 원칙에 따라 저장됩니다.