Dano do Glicocálice Endotelial na Lesão Renal Aguda

Desenho do estudo: Estudo de coorte prospectivo.

Os investigadores recrutarão 70 pacientes eletivos submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica com e sem circulação extracorpórea (CEC), com coleta de sangue e urina e avaliação da perfusão microcirculatória por IDF nos períodos pré-peri e pós-operatório, com consentimento informado por escrito. Os investigadores concluíram um estudo de viabilidade com recrutamento e coleta de dados bem-sucedidos em todos os momentos e o protocolo atual e o material do paciente foram revisados ​​por um representante do paciente.

Amostras de sangue e urina serão analisadas para considerar marcadores de degradação do glicocálice endotelial (incluindo syndecan-1 (SDC1)), ativação endotelial (incluindo trombomodulina (TM)) e marcadores de estresse tubular renal (NephroCheck).

A perfusão microcirculatória sublingual avaliada por imagem IDF é indolor e de baixo risco e a aceitabilidade do participante foi confirmada durante o estudo de viabilidade. O processo envolve o uso de uma pequena sonda portátil para pressionar suavemente a parte inferior da língua e leva de 3 a 10 minutos. Quatro videoclipes de 10s serão retirados de cada participante de diferentes locais dentro da área sublingual. Os vídeos serão exportados como arquivos pseudonimizados para análise. A coleta e análise das imagens serão realizadas de acordo com as recomendações do consenso internacional, usando um vídeo-microscópio CytoCam (Braedius Medical B.V., Huizen, Holanda). As imagens serão analisadas usando uma ferramenta de software dedicada (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Holanda). Os dados gerados incluirão medidas baseadas no fluxo e na densidade da microcirculação, incluindo a Densidade do Vaso Perfundido (PVD) e o Índice de Fluxo Microcirculatório (MFI).

A amostragem e a imagem perioperatória ocorrerão em momentos cirúrgicos predefinidos, de acordo com estudos anteriores e informados pelo estudo de viabilidade. Os pontos de tempo foram selecionados em antecipação aos resultados mais informativos, incluindo o ponto de "reperfusão" de pico após a anastomose cirúrgica final, e para minimizar a inconveniência do participante (a linha arterial existente e o tubo do cateter urinário serão usados) e para evitar interrupções e atrasos cirúrgicos ( O IDF é mais rápido durante a anestesia e estudos anteriores mostraram alterações insignificantes entre a linha de base e a avaliação imediatamente após a anestesia antes da cirurgia).

Fatores de confusão: Os fatores que afetam o desenvolvimento de LRA incluem histórico médico (doença renal crônica, hipertensão, diabetes), fatores cirúrgicos (operação, CEC e duração do clampeamento aórtico, uso de hemoderivados), hemoglobina livre (fHb) e parâmetros macrovasculares (pressão arterial , lactato, débito cardíaco, hematócrito) serão registrados e o ajuste das análises estatísticas será realizado.

Acompanhamento: Até sete dias de pós-operatório ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.

Tamanho da amostra proposta: 70 (estudo de centro único)

Cálculos de poder: O estudo de coorte tem poder para determinar o resultado primário: pico de concentração plasmática de SDC1 entre aqueles que desenvolvem e não desenvolvem CSA-AKI. A análise retrospectiva dos investigadores constatou que a incidência pós-CABG CSA-AKI em seu hospital é de 19%. O estudo publicado mais apropriado que oferece estatísticas de teste para guiar o cálculo de potência é o de LRA em uma coorte de pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada. A diferença no SDC1 médio entre aqueles com e sem IRA (tamanho do efeito) foi calculada a partir dos dados apresentados como 153,2±123,8 ng/ml. Assumindo um valor de poder de 80% e nível de significância de 5%, um cálculo usando a estatística T produz uma amostra de 36: 7 com CSA-AKI e 29 sem. Os investigadores repetiram ainda mais os cálculos usando dados não publicados de pacientes com choque hemorrágico traumático, onde a diferença no SDC1 médio entre aqueles com e sem LRA foi de 175,2±185,5ng/ml. Com as mesmas suposições anteriores, o cálculo produz uma amostra de 61: 12 com CSA-AKI e 49 sem. Os investigadores usarão o mais conservador desses cálculos, permitirão uma taxa de abandono de 10% e terão como objetivo recrutar 70 pacientes.

Perda de acompanhamento: Como toda a amostragem e coleta de dados ocorrerá em um período muito curto, não deve haver perda de acompanhamento, como no estudo de viabilidade. Se os participantes retirarem o consentimento, nenhuma outra amostra ou imagem será coletada.

Viés: Os participantes serão recrutados por amostragem consecutiva de conveniência. É improvável que haja diferenças entre os abordados e os não abordados, e é improvável que viés de seleção se aplique. O viés de informação também é improvável, pois todas as medições e dados a serem coletados são objetivos. Os investigadores se protegerão contra o viés de avaliação ao analisar os resultados por pseudonimização de amostras e vídeos da IDF. Fatores de confusão serão contabilizados durante a análise, como acima.

Análise estatística: Os pacientes serão divididos em dois grupos com base na presença ou ausência de CSA-AKI. A diferença entre o pico de SDC1 entre os grupos será avaliada por meio de testes t. A regressão logística múltipla com LRA como resultado e pico SDC1 como preditor independente será usada para considerar parâmetros de confusão, incluindo fHb. Valores de p < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos. A análise será repetida para a diferença entre o pico SDC1 e a linha de base para cada participante, para levar em conta a possível lesão glicocalicial pré-existente. A correlação entre SDC1 e TM e PVD/MFI será calculada, usando variáveis ​​contínuas ou grupos categóricos conforme apropriado. Para determinar o valor preditivo de SDC1 e variáveis ​​microcirculatórias em CSA-AKI, as curvas de característica de operação do receptor (ROC) serão construídas para cada variável plotando a sensibilidade versus (especificidade 1) para uma série de valores limiares e calculando a área sob a curva ( AUC) para cada um. Estes serão comparados com os do escore NephroCheck, escore Cleveland Clinic, fHb, lactato e parâmetros macrovasculares.

Acesso aos dados: Os dados coletados durante este estudo estarão acessíveis apenas à equipe do estudo e ao Patrocinador para fins regulatórios.

Armazenamento de dados e amostras: Todos os dados serão armazenados de acordo com os Princípios Caldicott.