Dommages au glycocalyx endothélial dans les lésions rénales aiguës

Conception de l'étude : étude de cohorte prospective.

Les enquêteurs recruteront 70 patients électifs subissant un pontage coronarien avec et sans pontage cardio-pulmonaire (PCB), avec prélèvement de sang et d'urine et évaluation de la perfusion microcirculatoire par IDF en période pré- et post-opératoire, avec consentement écrit éclairé. Les enquêteurs ont terminé une étude de faisabilité avec un recrutement et une collecte de données réussis à tous les moments et le protocole actuel et le matériel du patient ont été examinés par un représentant du patient.

Des échantillons de sang et d'urine seront analysés pour examiner les marqueurs de la dégradation du glycocalyx endothélial (y compris le syndécan-1 (SDC1)), l'activation endothéliale (y compris la thrombomoduline (TM)) et les marqueurs du stress tubulaire rénal (NephroCheck).

La perfusion microcirculatoire sublinguale évaluée par imagerie IDF est indolore et à faible risque et l'acceptabilité des participants a été confirmée au cours de l'étude de faisabilité. Le processus consiste à utiliser une petite sonde portative pour appuyer doucement sur le dessous de la langue et prend 3 à 10 minutes. Quatre clips vidéo de 10 secondes seront tirés de chaque participant à partir de différents sites dans la zone sublinguale. Les vidéos seront exportées sous forme de fichiers pseudonymisés pour analyse. La collecte et l'analyse des images seront effectuées conformément aux recommandations consensuelles internationales, à l'aide d'un vidéo-microscope CytoCam (Braedius Medical B.V., Huizen, Pays-Bas). Les images seront analysées à l'aide d'un outil logiciel dédié (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Pays-Bas). Les données générées comprendront des mesures basées sur le débit et la densité de la microcirculation, y compris la densité des vaisseaux perfusés (PVD) et l'indice de débit microcirculatoire (MFI).

L'échantillonnage et l'imagerie périopératoires auront lieu à des moments chirurgicaux prédéfinis, conformément aux études précédentes et informés par l'étude de faisabilité. Les points temporels ont été sélectionnés en prévision des résultats les plus informatifs, y compris le point de « reperfusion » maximal après l'anastomose chirurgicale finale, et pour minimiser les inconvénients pour les participants (la tubulure artérielle et le cathéter urinaire existants seront utilisés) et pour éviter les interruptions et les retards chirurgicaux ( L'IDF est plus rapide pendant l'anesthésie et des études antérieures ont montré un changement négligeable entre la ligne de base et l'évaluation immédiatement après l'anesthésie avant la chirurgie).

Facteurs confondants : les facteurs affectant le développement de l'IRA comprennent les antécédents médicaux (maladie rénale chronique, hypertension, diabète), les facteurs chirurgicaux (opération, CPB et durée du clampage aortique, utilisation de produits sanguins), l'hémoglobine libre (fHb) et les paramètres macrovasculaires (pression artérielle , lactate, débit cardiaque, hématocrite) seront enregistrés et des analyses statistiques d'ajustement effectuées.

Suivi : jusqu'à sept jours après l'opération ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.

Taille d'échantillon proposée : 70 (étude monocentrique)

Calculs de puissance : L'étude de cohorte est alimentée pour déterminer le résultat principal : la concentration plasmatique maximale de SDC1 entre ceux qui développent et ceux qui ne développent pas de CSA-AKI. L'analyse rétrospective des enquêteurs a révélé que l'incidence de CSA-AKI post-PAC dans leur hôpital était de 19 %. L'étude publiée la plus appropriée offrant des statistiques de test pour guider le calcul de la puissance est celle de l'IRA dans une cohorte de patients atteints d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë. La différence de SDC1 moyen entre ceux avec et sans AKI (taille de l'effet) a été calculée à partir des données présentées comme étant de 153,2 ± 123,8 ng/ml. En supposant une valeur de puissance de 80 % et un niveau de signification de 5 %, un calcul utilisant la statistique T donne un échantillon de 36 : 7 avec CSA-AKI et 29 sans. Les chercheurs ont ensuite répété les calculs en utilisant des données non publiées de patients en choc hémorragique traumatique, où la différence de SDC1 moyen entre ceux avec et sans IRA était de 175,2 ± 185,5 ng/ml. Avec les mêmes hypothèses que précédemment, le calcul donne un échantillon de 61 : 12 avec CSA-AKI et 49 sans. Les enquêteurs utiliseront le plus conservateur de ces calculs, permettront un taux d'abandon de 10 % et viseront à recruter 70 patients.

Perte de suivi : Comme tous les échantillonnages et collectes de données se dérouleront sur une très courte période, il ne devrait y avoir aucune perte de suivi, comme dans l'étude de faisabilité. Si les participants retirent leur consentement, aucun autre échantillon ou image ne sera collecté.

Biais : Les participants seront recrutés par échantillonnage de commodité consécutif. Il est peu probable qu'il y ait des différences entre les personnes approchées et non approchées, et il est peu probable qu'un biais de sélection s'applique. Le biais d'information est également peu probable car toutes les mesures et données à collecter sont objectives. Les enquêteurs se protégeront contre les biais d'évaluation lors de l'analyse des résultats par la pseudonymisation des échantillons et des vidéos IDF. Les facteurs de confusion seront pris en compte lors de l'analyse, comme ci-dessus.

Analyse statistique : les patients seront divisés en deux groupes en fonction de la présence ou de l'absence de CSA-AKI. La différence entre le pic SDC1 entre les groupes sera évaluée à l'aide de tests T. La régression logistique multiple avec AKI comme résultat et le pic SDC1 comme prédicteur indépendant sera utilisée pour considérer les paramètres de confusion, y compris la fHb. Les valeurs P <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. L'analyse sera répétée pour la différence entre le pic SDC1 et la ligne de base pour chaque participant, afin de prendre en compte une éventuelle lésion glycocalycienne préexistante. La corrélation entre SDC1 et TM et PVD / MFI sera calculée, en utilisant soit des variables continues, soit des groupes catégoriels, selon le cas. Pour déterminer la valeur prédictive de SDC1 et des variables microcirculatoires dans CSA-AKI, des courbes de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) seront construites pour chaque variable en traçant la sensibilité par rapport à (1-spécificité) pour une série de valeurs seuils et en calculant l'aire sous la courbe ( ASC) pour chacun. Ceux-ci seront comparés à ceux du score NephroCheck, du score Cleveland Clinic, de la fHb, du lactate et des paramètres macrovasculaires.

Accès aux données : les données recueillies au cours de cette étude ne seront accessibles qu'à l'équipe de l'étude et au commanditaire à des fins réglementaires.

Stockage des données et des échantillons : toutes les données seront stockées conformément aux principes de Caldicott.