Daño del glucocáliz endotelial en la lesión renal aguda

Diseño del estudio: Estudio de cohorte prospectivo.

Los investigadores reclutarán a 70 pacientes electivos sometidos a cirugía CABG con y sin derivación cardiopulmonar (CPB), con muestreo de sangre y orina y evaluación de la perfusión microcirculatoria por IDF en períodos pre, peri y postoperatorios, con consentimiento informado por escrito. Los investigadores han completado un estudio de viabilidad con éxito en el reclutamiento y la recopilación de datos en todos los puntos de tiempo y el protocolo actual y el material del paciente han sido revisados ​​por un representante del paciente.

Se analizarán muestras de sangre y orina para considerar marcadores de degradación del glucocáliz endotelial (incluido el sindecano-1 (SDC1)), activación endotelial (incluida la trombomodulina (TM)) y marcadores de estrés tubular renal (NephroCheck).

La perfusión microcirculatoria sublingual evaluada mediante imágenes IDF es indolora y de bajo riesgo, y la aceptabilidad de los participantes se confirmó durante el estudio de factibilidad. El proceso implica el uso de una pequeña sonda de mano para presionar suavemente la parte inferior de la lengua y toma de 3 a 10 minutos. Se tomarán cuatro clips de video de 10 de cada participante desde diferentes sitios dentro del área sublingual. Los videos se exportarán como archivos con seudónimo para su análisis. La recopilación y el análisis de imágenes se realizarán de acuerdo con las recomendaciones del consenso internacional, utilizando un videomicroscopio CytoCam (Braedius Medical B.V., Huizen, Países Bajos). Las imágenes se analizarán utilizando una herramienta de software dedicada (Automated Vascular Analysis V.3.02, Microvision Medical, Países Bajos). Los datos generados incluirán medidas basadas en el flujo y la densidad de la microcirculación, incluida la densidad vascular perfundida (PVD) y el índice de flujo microcirculatorio (MFI).

El muestreo y la obtención de imágenes perioperatorios se producirán en puntos de tiempo quirúrgicos predefinidos, de acuerdo con estudios previos e informados por el estudio de factibilidad. Los puntos de tiempo se seleccionaron anticipándose a los resultados más informativos, incluido el punto de "reperfusión" máxima después de la anastomosis quirúrgica final, y para minimizar las molestias de los participantes (se usará la línea arterial y el catéter urinario existentes) y para evitar la interrupción y los retrasos quirúrgicos ( La IDF es más rápida durante la anestesia y estudios previos han mostrado un cambio insignificante entre el valor inicial y la evaluación inmediatamente después de la anestesia antes de la cirugía).

Factores de confusión: los factores que afectan el desarrollo de AKI incluyen antecedentes médicos (enfermedad renal crónica, hipertensión, diabetes), factores quirúrgicos (operación, CEC y duración del pinzamiento aórtico cruzado, uso de hemoderivados), hemoglobina libre (fHb) y parámetros macrovasculares (presión arterial , lactato, gasto cardíaco, hematocrito) y se realizará el ajuste de los análisis estadísticos.

Seguimiento: hasta siete días después de la operación o el alta del hospital, lo que ocurra primero.

Tamaño de muestra propuesto: 70 (estudio de centro único)

Cálculos de potencia: el estudio de cohortes tiene potencia para determinar el resultado primario: concentración plasmática máxima de SDC1 entre los que desarrollan y los que no desarrollan CSA-AKI. El análisis retrospectivo de los investigadores encontró que la incidencia de LRA-CSA posterior a la CABG en su hospital era del 19 %. El estudio publicado más apropiado que ofrece estadísticas de prueba para guiar el cálculo de la potencia es uno de AKI en una cohorte de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada. La diferencia en la SDC1 media entre aquellos con y sin LRA (tamaño del efecto) se calculó a partir de los datos presentados como 153,2 ± 123,8 ng/ml. Suponiendo un valor de potencia del 80 % y un nivel de significancia del 5 %, un cálculo utilizando el estadístico T arroja una muestra de 36: 7 con CSA-AKI y 29 sin él. Los investigadores han repetido aún más los cálculos utilizando datos no publicados de pacientes con shock hemorrágico traumático, donde la diferencia en la SDC1 media entre aquellos con y sin LRA fue de 175,2 ± 185,5 ng/ml. Con las mismas suposiciones que antes, el cálculo arroja una muestra de 61: 12 con CSA-AKI y 49 sin. Los investigadores utilizarán el más conservador de estos cálculos, permitirán una tasa de abandono del 10 % y tendrán como objetivo reclutar a 70 pacientes.

Pérdida de seguimiento: Como todo el muestreo y la recopilación de datos se llevarán a cabo durante un período muy corto, no debería haber pérdida de seguimiento, como en el estudio de factibilidad. Si los participantes retiran el consentimiento, no se recopilarán más muestras o imágenes.

Sesgo: Los participantes serán reclutados por muestreo de conveniencia consecutivo. Es poco probable que haya diferencias entre los abordados y los no abordados, y es poco probable que se aplique un sesgo de selección. El sesgo de información también es poco probable ya que todas las mediciones y los datos que se recopilarán son objetivos. Los investigadores protegerán contra el sesgo de evaluación cuando analicen los resultados mediante la seudonimización de muestras y videos de las FDI. Los factores de confusión se tendrán en cuenta durante el análisis, como se indicó anteriormente.

Análisis estadístico: Los pacientes se dividirán en dos grupos según la presencia o ausencia de CSA-AKI. La diferencia entre el pico SDC1 entre los grupos se evaluará mediante pruebas T. Se utilizará la regresión logística múltiple con AKI como resultado y pico SDC1 como predictor independiente para considerar los parámetros de confusión, incluida la fHb. Los valores de p <0,05 se considerarán estadísticamente significativos. Se repetirá el análisis de la diferencia entre el valor máximo de SDC1 y el valor inicial de cada participante, para tener en cuenta una posible lesión glucocalicial preexistente. Se calculará la correlación entre SDC1 y TM y PVD/MFI, utilizando variables continuas o grupos categóricos, según corresponda. Para determinar el valor predictivo de SDC1 y las variables microcirculatorias en CSA-AKI, se construirán curvas de características operativas del receptor (ROC) para cada variable trazando la sensibilidad frente a (1-especificidad) para una serie de valores de umbral y calculando el área bajo la curva ( AUC) para cada uno. Estos se compararán con los de la puntuación de NephroCheck, la puntuación de Cleveland Clinic, la fHb, el lactato y los parámetros macrovasculares.

Acceso a los datos: los datos recopilados durante este estudio solo serán accesibles para el equipo del estudio y para el patrocinador con fines normativos.

Almacenamiento de datos y muestras: Todos los datos se almacenarán de acuerdo con los Principios de Caldicott.