ニボルマブを併用または併用しないアダグラシブ（MRTX849）によるネオアジュバントKRAS G12C指向療法 (Neo-Kan)

包含基準:

• 年齢 ≥18 歳

• -KRAS G12C変異を伴うNSCLC（扁平上皮または非扁平上皮）の組織学的に確認された診断。

  • 診断用コア生検標本は、登録/治療機関の病理学者によって審査されなければならず、生検組織はさらなるバイオマーカー評価のために利用可能でなければなりません。 アーカイブされた組織が利用できない場合、患者は研究治療の開始前に生検を繰り返す必要があります。 必要な前処理生検組織の詳細については、セクション 6.5.1 およびラボ マニュアルを参照してください。
  • KRAS G12C 変異は、患者の腫瘍組織または血漿サンプルに対する CLIA 認定の検査プラットフォームによって決定されます。

• IB～IIIA期のNSCLC

  • T2aN0、T3N0、T1-2N1、T3-4N1、T1-2N2。 これには、3 cm 以上の T2aN0 腫瘍が含まれます。 N3リンパ節に関与する被験者は含まれていません。
• -治療施設の学部外科医によって評価された潜在的な治癒のための主要な切除オプション。
• ECOG パフォーマンスステータス 0-1 (付録 B を参照)

• -スクリーニング期間内の適切な臓器機能は次のとおりです。

  • 白血球 ≥ 2,000/mm3
  • 絶対好中球数（ANC）≧1000/mm3
  • 血小板数≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL /分
  • -総ビリルビン≤1.5 x施設ULN（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
  • -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤3 x機関ULN
• 外科的切除の実現可能性を判断するには、DLCO を含む肺機能検査を実施する必要があります。

• 出産の可能性のある女性 (WOCBP):

  • -この研究に参加している間、およびアダグラシブまたはニボルマブの最後の投与から6か月間は避妊を使用することに同意します。これらの薬剤の発達中のヒト胎児への影響は不明です。 パートナーが WOCBP の男性も、この期間中は避妊に同意する必要があります。
  • -登録から2週間以内の陰性妊娠検査（最低感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
  • 女性は、治療期間中または治療後 6 か月間、授乳中または授乳を計画していてはなりません。
• -IRB / ECが承認したインフォームドコンセントフォームへの署名を含む、インフォームドコンセントプロセスの完了。
• -臨床試験の指示と要件を喜んで順守できる。 被験者は、AEを報告し、薬物投与スケジュールを理解し、AEを制御するための薬物の使用を理解する能力がなければなりません。

除外基準:

• 以下のいずれかを呈する患者は研究に含まれません。

  • -治療施設の外科医による評価に基づいて、治癒目的の切除に適していないNSCLC。

    • これには、病理学的に確認された N3 疾患の患者が含まれます。
  • -化学療法、免疫チェックポイント阻害剤療法、またはKRAS G12C変異を標的とする療法を含む、肺がんに対する以前の全身治療。
  • 以前の胸部放射線。

  • 積極的な治療を受けている併存する悪性腫瘍。

    • 例外: 非黒色腫の皮膚がん。膀胱、胃、乳房、結腸、または子宮頸部の原位置異形成

  • -スクリーニング時の脳転移。

    • すべての患者は、登録前に脳画像検査を受ける必要があります (造影剤を使用した MRI 脳または CT 脳が望ましい)。

  • -活動中または以前に文書化された自己免疫疾患または炎症性疾患は次のとおりです（アームBのみ）：

    • -研究治療の初回投与前2年以内に全身治療を必要とする医学的に関連する自己免疫疾患。

  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療（アームBのみ）。 吸入または局所ステロイドは許可されています。

    • アクティブな自己免疫疾患がない場合は、プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg を超える副腎置換用量が許可されます。
  • -研究治療の初回投与前4週間以内の大手術。
  • -同種移植または原発性免疫不全の病歴。

  • コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、または急性または慢性の B 型または C 型肝炎の感染。

    • 検出可能なウイルス量のないC型肝炎の治療を受けている患者、および検出可能なウイルス量のないHIVの治療を受けている患者で、CYP3A4の強力な阻害剤ではない薬剤の安定したレジメンを少なくとも1か月間使用している患者は許可されます。
    • HIV の臨床的疑いがない場合、HIV 検査は必要ありません。

  • 以下の心臓の異常のいずれか：

    • -過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞。
    • -過去6か月以内の症候性または制御不能な心房細動。
    • -過去6か月以内にうっ血性心不全≧NYHAクラス3。
    • -スクリーニングでQTc≧480ミリ秒 標準的な制度的方法または家族性QT延長症候群の病歴を使用して測定された心電図。
  • -研究登録前に代替治療に切り替えることができない、次のいずれかの特徴を持つ薬物療法の継続的な必要性（付録Dを参照）：Torsades de Pointesの既知のリスク。狭い治療指数を持つ CYP3A の基質。 CYP3Aおよび/またはP-gpの強力な誘導剤または阻害剤; BCRPの強力な阻害剤;そしてプロトンポンプ阻害剤。
  • -研究治療の初回投与前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
  • -腸疾患または主要な胃手術の病歴 研究治療の吸収または経口薬を飲み込めない可能性があります。
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 精神医学的または身体的治療のために非自発的に投獄または強制的に拘留されている囚人または被験者（例： 感染症）病気。
  • -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを受領した。