Neoadjuvant KRAS G12C rettet terapi med Adagrasib (MRTX849) med eller uten nivolumab (Neo-Kan)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år

• Histologisk bekreftet diagnose av NSCLC (squamous eller nonsquamous) med KRAS G12C mutasjon.

  • Diagnostiske kjernebiopsiprøver må gjennomgås av en fakultetspatolog ved den innskrivende/behandlende institusjonen, og biopsivev må være tilgjengelig for videre biomarkørevaluering. Hvis ikke arkivert vev er tilgjengelig, vil pasienter kreve en gjentatt biopsi før oppstart av studiebehandling. Se avsnitt 6.5.1 og laboratoriehåndbok for detaljer om nødvendig biopsivev før behandling.
  • KRAS G12C-mutasjon bestemt av en hvilken som helst CLIA-sertifisert testplattform på pasientens tumorvev eller plasmaprøve.

• Trinn IB-IIIA NSCLC

  • T2aN0, T3N0, T1-2N1, T3-4N1, T1-2N2. Dette inkluderer T2aN0-svulster ≥3 cm. Forsøkspersoner med N3 nodal involvering er ikke inkludert.
• Primær reseksjonsmulighet for potensiell kur vurdert av fakultetskirurg ved behandlende institusjon.
• ECOG-ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg B)

• Tilstrekkelig organfunksjon i screeningsperioden som følger:

  • Leukocytter ≥ 2000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 x institusjonell ULN
• Lungefunksjonstesting for å inkludere DLCO må utføres for å fastslå gjennomførbarheten av kirurgisk reseksjon.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP):

  • Godta å bruke prevensjon mens du deltar i denne studien, og i en periode på 6 måneder etter siste dose av Adagrasib eller nivolumab, da effekten av disse midlene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Menn hvis partner er en WOCBP må også samtykke i å bruke prevensjon i denne perioden.
  • Negativ graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen to uker etter registrering.
  • Kvinner må ikke amme eller planlegge å amme i løpet av behandlingen eller 6 måneder etter.
• Fullført prosess for informert samtykke, inkludert signering av IRB/EC-godkjent skjema for informert samtykke.
• Villig og i stand til å følge instruksjoner og krav til kliniske utprøvinger. Forsøkspersonene må være kompetente til å rapportere bivirkninger, forstå doseringsplanen for legemidler og bruk av medisiner for å kontrollere bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

  • NSCLC er ikke mottakelig for kurativ hensiktsreseksjon basert på evaluering av fakultetskirurg ved behandlende institusjon.

    • Dette inkluderer enhver pasient med patologisk bekreftet N3-sykdom.
  • Tidligere systemisk behandling for lungekreft inkludert kjemoterapi, immunkontrollpunkthemmerbehandling eller en terapi rettet mot KRAS G12C-mutasjon.
  • Tidligere thoraxstråling.

  • Eventuelle samtidige maligniteter som aktiv terapi mottas for.

    • Unntak: ikke-melanom hudkreft; in situ dysplasi i blæren, magen, brystet, tykktarmen eller livmorhalsen

  • Hjernemetastaser på tidspunktet for screening.

    • Alle pasienter må ha hjerneavbildning før påmelding (MR-hjerne eller CT-hjerne med kontrast foretrekkes).

  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk sykdom som følger (kun arm B):

    • Medisinsk relevant autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose av studiebehandlingen.

  • Systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet (kun arm B). Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.

    • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Anamnese med allogen transplantasjon eller primær immunsvikt.

  • Ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.

    • Pasienter behandlet for hepatitt C uten påviselig viral belastning og pasienter behandlet for HIV uten påvisbar virusbelastning i minst 1 måned mens de er på et stabilt regime med midler som ikke er sterke hemmere av CYP3A4, er tillatt.
    • HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke om HIV.

  • Noen av følgende hjerteabnormaliteter:

    • Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
    • Symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer de siste 6 månedene.
    • Kongestiv hjertesvikt ≥NYHA klasse 3 i løpet av de siste 6 månedene.
    • QTc ≥ 480 msek i screening-EKG målt ved bruk av standard institusjonsmetode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
  • Pågående behov for en medisin med noen av følgende egenskaper som ikke kan byttes til alternativ behandling før studiestart (se vedlegg D): kjent risiko for Torsades de Pointes; substrat av CYP3A med smal terapeutisk indeks; sterk induktor eller hemmer av CYP3A og/eller P-gp; sterk hemmer av BCRP; og protonpumpehemmere.
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Historie med tarmsykdom eller større magekirurgi som sannsynligvis vil endre absorpsjon av studiebehandling eller manglende evne til å svelge orale medisiner.
  • Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet eller tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.
  • Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.