Nivolumab을 포함하거나 포함하지 않는 Adagrasib(MRTX849)를 사용한 선행 KRAS G12C 지시 요법 (Neo-Kan)

포함 기준:

• 연령 ≥18세

• KRAS G12C 돌연변이가 있는 NSCLC(편평 또는 비편평)의 조직학적으로 확인된 진단.

  • 진단 핵심 생검 표본은 등록/치료 기관의 교수진 병리학자가 검토해야 하며 추가 바이오마커 평가를 위해 생검 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 보관된 조직이 없는 경우 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 반복 생검을 받아야 합니다. 필요한 전처리 생검 조직에 대한 자세한 내용은 섹션 6.5.1 및 실험실 매뉴얼을 참조하십시오.
  • 환자 종양 조직 또는 혈장 샘플에서 CLIA 인증 테스트 플랫폼에 의해 결정된 KRAS G12C 돌연변이.

• IB-IIIA기 NSCLC

  • T2aN0, T3N0, T1-2N1, T3-4N1, T1-2N2. 여기에는 3cm 이상의 T2aN0 종양이 포함됩니다. N3 결절 침범 대상자는 포함되지 않습니다.
• 치료 기관의 전문의가 평가한 잠재적인 치료를 위한 1차 절제 옵션.
• ECOG 수행 상태 0-1(부록 B 참조)

• 다음과 같은 스크리닝 기간 내에 적절한 장기 기능:

  • 백혈구 ≥ 2,000/mm3
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60mL/분
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 x 기관 ULN
• DLCO를 포함하는 폐기능 검사는 외과적 절제의 타당성을 결정하기 위해 수행되어야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP):

  • 본 연구에 참여하는 동안, 그리고 Adagrasib 또는 nivolumab의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 이러한 제제가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았기 때문입니다. 파트너가 WOCBP인 남성도 이 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
  • 등록 후 2주 이내에 음성 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
  • 여성은 치료 기간 동안 또는 치료 후 6개월 동안 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획해서는 안 됩니다.
• IRB/EC 승인 사전 동의서 양식에 서명하는 것을 포함하여 사전 동의 절차를 완료했습니다.
• 임상 시험 지침 및 요구 사항을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있습니다. 피험자는 AE를 보고하고, 약물 투약 일정을 이해하고, AE를 제어하기 위한 약물 사용에 유능해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 중 하나를 나타내는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

  • NSCLC는 치료 기관의 교수진의 평가에 근거한 치료 의도 절제술을 따르지 않습니다.

    • 여기에는 병리학적으로 확인된 N3 질환이 있는 모든 환자가 포함됩니다.
  • 화학 요법, 면역 관문 억제제 요법 또는 KRAS G12C 돌연변이를 표적으로 하는 요법을 포함한 폐암에 대한 사전 전신 치료.
  • 이전 흉부 방사선.

  • 활성 요법을 받고 있는 모든 동시 악성 종양.

    • 예외: 비흑색종 피부암; 방광, 위, 유방, 결장 또는 자궁경부의 제자리 이형성증

  • 스크리닝 당시의 뇌 전이.

    • 모든 환자는 등록 전에 뇌 영상 검사를 받아야 합니다(조영제 사용 시 MRI 뇌 또는 CT 뇌 선호).

  • 활동성 또는 이전에 기록된 다음과 같은 자가면역 또는 염증성 질환(B군만 해당):

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 의학적으로 관련된 자가면역 질환.

  • 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료(B군만 해당). 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.

    • 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 용량 > 1일 프레드니손 등가물 10mg이 허용됩니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
  • 동종 이식 또는 원발성 면역 결핍의 병력.

  • 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.

    • CYP3A4의 강력한 억제제가 아닌 약제의 안정적인 요법을 받는 동안 적어도 1개월 동안 감지할 수 있는 바이러스 부하가 없는 C형 간염 치료를 받은 환자와 감지할 수 있는 바이러스 부하가 없는 HIV 치료를 받은 환자는 허용됩니다.
    • HIV에 대한 임상적 의심이 없는 경우 HIV 검사는 필요하지 않습니다.

  • 다음 심장 이상 중 하나:

    • 지난 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색.
    • 지난 6개월 이내에 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동.
    • 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전 ≥NYHA 클래스 3.
    • QTc ≥ 480msec는 표준 기관 방법을 사용하여 측정한 ECG 선별 검사에서 또는 가족성 QT 연장 증후군의 병력이 있습니다.
  • 연구 시작 전에 대체 치료로 전환할 수 없는 다음 특성 중 하나를 가진 약물에 대한 지속적인 필요성(부록 D 참조): Torsades de Pointes의 알려진 위험; 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질; CYP3A 및/또는 P-gp의 강력한 유도제 또는 억제제; 강력한 BCRP 억제제; 및 양성자 펌프 억제제.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  • 연구 치료제의 흡수를 변경시킬 가능성이 있는 장 질환 또는 주요 위 수술의 병력 또는 경구 약물을 삼킬 수 없음.
  • 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태.
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성.
  • 정신과 또는 신체 치료(예: 전염병) 질병.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신의 수령.