酸化低密度リポタンパク質に対する抗体と、全身性狼瘡における疾患活動性および心血管への影響との関係。

全身性エリテマトーデス (SLE) は、主に妊娠可能年齢の女性に影響を与える自己免疫性炎症性疾患です。 これは、B 細胞の活動亢進と、臓器特異性のない自己抗体の過剰産生を特徴とし、その多くが免疫複合体の形成に寄与します。 組織および血管へのそれらの沈着は、炎症性臓器障害を引き起こします (Khairy et al., 2017)。 SLE の検査所見に関しては、患者の体の核、細胞質、および表面抗原を対象とした臓器特異性のない自己抗体の産生が典型的です。 最も一般的な SLE 症状には、皮膚、関節、心血管系、肺、腎糸球体、中枢神経系または造血への関与が含まれます。

SLE は関与する臓器の機能不全を引き起こす可能性があり、重症型の SLE はガス関連で死亡率が高い (Pashnina et al., 2021)。

心血管障害は、SLE 患者の罹患率と死亡率の増加と関連しています。 最も一般的な SLE 関連の心血管イベントは、心筋梗塞 (MI)、脳血管イベント、血栓塞栓イベント (TE)、心不全、および突然死です。

心血管イベントは、同程度の年齢と性別の一般集団と比較して、SLE で比例して高くなります (Ramirez et al., 2020)。 SLE のさまざまな心疾患の発症機序は、まだ完全には理解されていません。 高齢、高血圧 (BP)、高コレステロールおよびトリグリセリド、喫煙、肥満、真性糖尿病、そして最後になりましたが重要な SLE 療法など、心血管疾患の従来の危険因子はすべて重要な役割を果たしています。 これらの要因だけでは、SLE 患者で一般的に報告されている心血管疾患の発生率の増加を適切に説明することはできません。 メタボリック シンドロームは、無症候性アテローム性動脈硬化症の発症および頸動脈内膜中膜の厚さの増加の顕著な危険因子と考えられていました。非伝統的なバイオマーカーには、レプチンとホモシステインの両方が含まれており、レプチンは炎症誘発性サイトカインとして免疫系に作用します。 Tリンパ球の増殖と活性化を促進し、Th1サイトカインの産生を誘導します。 ホモシステイン レベルは、SLE 患者のアテローム性動脈硬化の予測因子として特定されており、高レベルは、冠状動脈の石灰化、血小板の進行、および IMT の増加の予測レベルである可能性があります (Khairy et al., 2017)。

特異的抗体は、低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子の酸化を引き起こし、アテローム生成効果を強調するか、生理学的に保護する高密度リポタンパク質 (HDL) 粒子の特性に悪影響を及ぼします。 血管系内の内皮機能障害が起こり、その脆弱性、リポタンパク質への親和性、およびアテローム性動脈硬化症の発症を加速する酵素の活性が増加します (Li et al., 2020)。

LDL は動脈壁に運ばれ、そこで内皮下空間の細胞外マトリックスに閉じ込められて結合します。 これらのトラップされた LDL は、近くの動脈壁細胞によって生成された活性酸素種で播種され、炎症性酸化 LDL (OxLDL) の形成をもたらします。 oxLDL は、アテローム発生において重要な役割を果たし、アテローム性動脈硬化病変に存在する免疫活性化および炎症に寄与する可能性があります。これは、走化性、免疫刺激性、および毒性の特性があり、アテローム硬化性プラーク内のマクロファージや他の細胞によって取り込まれ、アテローム硬化性プラークに発達するためです。泡細胞。 酸化 LDL に特徴的なエピトープは、免疫細胞化学的手法によってアテローム性動脈硬化病変で見つけることができ、アテローム性動脈硬化病変には oxLDL を認識する免疫グロブリンが含まれています (Ammar et al., 2021)。