Relation af antistoffer mod oxiderede lavdensitetslipoproteiner til sygdomsaktivitet og kardiovaskulær affektion i systemisk lupus.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun inflammatorisk sygdom, der primært rammer kvinder i fertil alder. Det er karakteriseret ved hyperaktivitet af B-celler og ved overproduktion af autoantistoffer uden organspecificitet, hvoraf mange bidrager til dannelsen af ​​immunkomplekser. Deres aflejring i væv og blodkar resulterer i inflammatorisk organsvækkelse (Khairy et al., 2017). Hvad angår laboratoriefundene i SLE, er produktion af autoantistoffer uden organspecificitet rettet mod nukleare, cytoplasmatiske og overfladeantigener i patientens krop typisk. De mest almindelige SLE-manifestationer omfatter involvering af hud, led, kardiovaskulære system, lunger, renal glomeruli, centralnervesystemet eller hæmatopoiesis.

SLE kan resultere i svigt af de involverede organer, alvorlige former for SLE er således forbundet med betydelig dødelighed (Pashnina et al., 2021).

Kardiovaskulær involvering er forbundet med øget morbiditet og mortalitet hos SLE-patienter. De mest almindelige SLE-relaterede kardiovaskulære hændelser er myokardieinfarkter (MI'er), cerebrovaskulære hændelser, tromboemboliske hændelser (TE'er), hjertesvigt og pludselig død.

Kardiovaskulære hændelser er forholdsmæssigt højere i SLE sammenlignet med generelle populationer af sammenlignelig alder og køn (Ramirez et al., 2020). De patogene mekanismer af forskellige hjertesygdomme i SLE er stadig ufuldstændigt forstået. Traditionelle risikofaktorer for kardiovaskulær affektion, såsom ældre alder, forhøjet blodtryk (BP), højt kolesteroltal og triglycerider, rygning, fedme, diabetes mellitus og - sidst men ikke mindst - SLE-behandling spiller alle en afgørende rolle. Disse faktorer alene kan ikke i tilstrækkelig grad forklare den øgede forekomst af kardiovaskulær sygdom, der almindeligvis rapporteres hos patienter med SLE. Metabolisk syndrom blev betragtet som en bemærkelsesværdig risikofaktor for udvikling af subklinisk åreforkalkning og øget carotis intima-medietykkelse. De ikke-traditionelle biomarkører omfattede både leptin og homocystein, hvor leptin virker på immunsystemet som aproinflammatorisk cytokin. Det fremmer proliferation og aktivering af T-lymfocytter og inducerer produktion af Th1-cytokiner. Homocysteinniveauer er blevet identificeret som en prædiktor for aterosklerose hos patienter med SLE, hvor høje niveauer kan være prædiktive niveauer af koronar forkalkning, blodpladeprogression og øget IMT (Khairy et al., 2017).

Specifikke antistoffer forårsager oxidation af low-density lipoprotein (LDL)-partikler, hvilket fremhæver deres atherogene effekt, eller udøver en negativ indflydelse på karakteren af ​​fysiologisk beskyttende High density lipoprotein (HDL)-partikler. Endotel dysfunktion i det vaskulære system følger, hvilket øger dets sårbarhed, affinitet til lipoproteiner og aktivitet af enzymer, der accelererer udviklingen af ​​åreforkalkning (Li et al., 2020).

LDL'er transporteres ind i arterievæggene, hvor de bliver fanget og bundet i den ekstracellulære matrix af det subendoteliale rum. Disse fangede LDL'er podes derefter med reaktive oxygenarter produceret af nærliggende arterievægsceller, hvilket resulterer i dannelsen af ​​proinflammatorisk oxideret LDL (OxLDL). oxLDL spiller en vigtig rolle i aterogenese og kan bidrage til den immunaktivering og inflammation, der er til stede i de aterosklerotiske læsioner, fordi det har kemotaktiske, immunstimulerende og toksiske egenskaber og optages af makrofager og andre celler i den aterosklerotiske plaque, som udvikler sig til skumceller. Epitoper, der er karakteristiske for oxideret LDL, kan findes i aterosklerotiske læsioner ved immuncytokemiske teknikker, og aterosklerotiske læsioner indeholder immunglobuliner, der genkender oxLDL (Ammar et al., 2021).