Relation des anticorps contre les lipoprotéines de basse densité oxydées à l'activité de la maladie et à l'affection cardiovasculaire dans le lupus systémique.

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie inflammatoire auto-immune touchant principalement les femmes en âge de procréer. Elle se caractérise par une hyperactivité des lymphocytes B et par une surproduction d'auto-anticorps sans spécificité d'organe, dont beaucoup contribuent à la formation d'immunocomplexes. Leur dépôt dans les tissus et les vaisseaux sanguins entraîne une altération des organes inflammatoires (Khairy et al., 2017). En ce qui concerne les résultats de laboratoire dans le LES, la production d'auto-anticorps sans spécificité d'organe visant les antigènes nucléaires, cytoplasmiques et de surface du corps du patient est typique. Les manifestations les plus courantes du LES comprennent l'atteinte de la peau, des articulations, du système cardiovasculaire, des poumons, des glomérules rénaux, du système nerveux central ou de l'hématopoïèse.

Le LED peut entraîner une défaillance des organes concernés, les formes sévères de LED étant ainsi associées à une mortalité importante (Pashnina et al., 2021).

L'atteinte cardiovasculaire est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité des patients atteints de LES. Les événements cardiovasculaires liés au LES les plus courants sont les infarctus du myocarde (IM), les événements cérébrovasculaires, les événements thromboemboliques (ET), l'insuffisance cardiaque et la mort subite.

Les événements cardiovasculaires sont proportionnellement plus élevés dans le LED par rapport aux populations générales d'âge et de sexe comparables (Ramirez et al., 2020). Les mécanismes pathogéniques des différentes maladies cardiaques du LES sont encore mal connus. Les facteurs de risque traditionnels d'affection cardiovasculaire, tels que l'âge avancé, l'hypertension artérielle (TA), l'hypercholestérolémie et les triglycérides, le tabagisme, l'obésité, le diabète sucré et, enfin et surtout, le traitement du LED, jouent tous un rôle essentiel. Ces facteurs seuls ne suffisent pas à expliquer l'incidence accrue des maladies cardiovasculaires couramment signalées chez les patients atteints de LED. Le syndrome métabolique était considéré comme un facteur de risque remarquable pour le développement de l'athérosclérose subclinique et l'augmentation de l'épaisseur intima-média carotidienne. Les biomarqueurs non traditionnels comprenaient à la fois la leptine et l'homocystéine, où la leptine agit sur le système immunitaire en tant que cytokine pro-inflammatoire. Il favorise la prolifération et l'activation des lymphocytes T et induit la production de cytokines Th1. Les niveaux d'homocystéine ont été identifiés comme un prédicteur de l'athérosclérose chez les patients atteints de LED, chez qui des niveaux élevés peuvent être des niveaux prédictifs de calcification coronarienne, de progression plaquettaire et d'augmentation de l'IMT (Khairy et al., 2017).

Des anticorps spécifiques provoquent l'oxydation des particules de lipoprotéines de basse densité (LDL), accentuant ainsi leur effet athérogène, ou exercent une influence négative sur le caractère physiologiquement protecteur des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL). Un dysfonctionnement endothélial au sein du système vasculaire s'ensuit, augmentant sa vulnérabilité, son affinité pour les lipoprotéines et l'activité des enzymes accélérant le développement de l'athérosclérose (Li et al., 2020).

Les LDL sont transportées dans les parois des artères, où elles sont piégées et liées dans la matrice extracellulaire de l'espace sous-endothélial. Ces LDL piégées sont ensuite ensemencées avec des espèces réactives de l'oxygène produites par les cellules de la paroi artérielle voisine, entraînant la formation de LDL oxydées pro-inflammatoires (OxLDL). L'oxLDL joue un rôle important dans l'athérogenèse et peut contribuer à l'activation immunitaire et à l'inflammation présentes dans les lésions athérosclérotiques, car elle possède des propriétés chimiotactiques, immunostimulatrices et toxiques et est absorbée par les macrophages et d'autres cellules de la plaque athéroscléreuse, qui se développent en cellules en mousse. Des épitopes caractéristiques des LDL oxydées peuvent être trouvés dans les lésions athérosclérotiques par des techniques immunocytochimiques et les lésions athérosclérotiques contiennent des immunoglobulines qui reconnaissent les oxLDL (Ammar et al., 2021).