Relazione degli anticorpi contro le lipoproteine ​​​​a bassa densità ossidate con l'attività della malattia e l'affetto cardiovascolare nel lupus sistemico.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia infiammatoria autoimmune che colpisce principalmente le donne in età fertile. È caratterizzata da iperattività delle cellule B e da sovrapproduzione di autoanticorpi senza specificità d'organo, molti dei quali contribuiscono alla formazione di immunocomplessi. La loro deposizione nei tessuti e nei vasi sanguigni provoca una compromissione infiammatoria degli organi (Khairy et al., 2017). Per quanto riguarda i risultati di laboratorio nel LES, è tipica la produzione di autoanticorpi senza specificità d'organo diretti contro antigeni nucleari, citoplasmatici e di superficie del corpo del paziente. Le manifestazioni più comuni del LES comprendono il coinvolgimento della pelle, delle articolazioni, del sistema cardiovascolare, dei polmoni, dei glomeruli renali, del sistema nervoso centrale o dell'ematopoiesi.

Il LES può provocare insufficienza degli organi coinvolti, forme gravi di LES sono quindi associate a mortalità significativa (Pashnina et al., 2021).

Il coinvolgimento cardiovascolare è associato ad un aumento della morbilità e della mortalità dei pazienti affetti da LES. Gli eventi cardiovascolari più comuni correlati al LES sono infarti del miocardio (MI), eventi cerebrovascolari, eventi tromboembolici (TE), insufficienza cardiaca e morte improvvisa.

Gli eventi cardiovascolari sono proporzionalmente più elevati nel LES rispetto alle popolazioni generali di età e sesso comparabili (Ramirez et al., 2020). I meccanismi patogenetici delle diverse malattie cardiache nel LES sono ancora incompletamente compresi. I tradizionali fattori di rischio per l'affezione cardiovascolare, come l'età avanzata, l'ipertensione, il colesterolo e i trigliceridi alti, il fumo, l'obesità, il diabete mellito e, ultimo ma non meno importante, la terapia del LES giocano tutti un ruolo critico. Questi fattori da soli non possono spiegare adeguatamente l'aumentata incidenza di malattie cardiovascolari comunemente riportate nei pazienti con LES. La sindrome metabolica è stata considerata un notevole fattore di rischio per lo sviluppo di aterosclerosi subclinica e aumento dello spessore intima-media carotideo. I biomarcatori non tradizionali includevano sia leptina che omocisteina, dove la leptina agisce sul sistema immunitario come citochina aproinfiammatoria. Promuove la proliferazione e l'attivazione dei linfociti T e induce la produzione di citochine Th1. I livelli di omocisteina sono stati identificati come predittori di aterosclerosi nei pazienti con LES, nei quali alti livelli possono essere predittivi di calcificazione coronarica, progressione piastrinica e aumento dell'IMT (Khairy et al., 2017).

Anticorpi specifici provocano l'ossidazione delle particelle di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), accentuandone così l'effetto aterogenico, oppure esercitano un'influenza negativa sul carattere delle particelle di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) fisiologicamente protettive. Ne deriva una disfunzione endoteliale all'interno del sistema vascolare, che ne aumenta la vulnerabilità, l'affinità per le lipoproteine ​​e l'attività degli enzimi che accelerano lo sviluppo dell'aterosclerosi (Li et al., 2020).

Le LDL vengono trasportate nelle pareti delle arterie, dove rimangono intrappolate e legate nella matrice extracellulare dello spazio subendoteliale. Queste LDL intrappolate vengono quindi seminate con specie reattive dell'ossigeno prodotte dalle cellule della parete arteriosa vicine, con conseguente formazione di LDL ossidate proinfiammatorie (OxLDL). oxLDL svolge un ruolo importante nell'aterogenesi e può contribuire all'attivazione immunitaria e all'infiammazione presenti nelle lesioni aterosclerotiche, perché ha proprietà chemiotattiche, immunostimolanti e tossiche ed è assorbita dai macrofagi e da altre cellule della placca aterosclerotica, che si sviluppano in cellule di schiuma. Gli epitopi caratteristici delle LDL ossidate possono essere trovati nelle lesioni aterosclerotiche mediante tecniche immunocitochimiche e le lesioni aterosclerotiche contengono immunoglobuline che riconoscono oxLDL (Ammar et al., 2021).