Relação de Anticorpos Contra Lipoproteínas de Baixa Densidade Oxidadas com a Atividade da Doença e Afecção Cardiovascular no Lúpus Sistêmico.

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória autoimune que afeta principalmente mulheres em idade fértil. É caracterizada pela hiperatividade das células B e pela superprodução de autoanticorpos sem especificidade de órgão, muitos dos quais contribuem para a formação de imunocomplexos. Sua deposição em tecidos e vasos sanguíneos resulta em comprometimento inflamatório de órgãos (Khairy et al., 2017). Quanto aos achados laboratoriais no LES, é típica a produção de autoanticorpos sem especificidade de órgão direcionados a antígenos nucleares, citoplasmáticos e de superfície do corpo do paciente. As manifestações mais comuns do LES incluem envolvimento da pele, articulações, sistema cardiovascular, pulmões, glomérulos renais, sistema nervoso central ou hematopoiese.

O LES pode resultar em falha dos órgãos envolvidos, formas graves de LES sendo, portanto, associadas a mortalidade significativa (Pashnina et al., 2021).

O envolvimento cardiovascular está associado ao aumento da morbidade e mortalidade de pacientes com LES. Os eventos cardiovasculares relacionados ao LES mais comuns são infartos do miocárdio (IMs), eventos cerebrovasculares, eventos tromboembólicos (TEs), insuficiência cardíaca e morte súbita.

Os eventos cardiovasculares são proporcionalmente maiores no LES em comparação com populações gerais de idade e sexo comparáveis ​​(Ramirez et al., 2020). Os mecanismos patogênicos das diferentes doenças cardíacas no LES ainda são pouco compreendidos. Fatores de risco tradicionais para doenças cardiovasculares, como idade avançada, pressão alta, colesterol e triglicerídeos altos, tabagismo, obesidade, diabetes mellitus e - por último, mas não menos importante - terapia para LES, todos desempenham um papel crítico. Esses fatores sozinhos não podem explicar adequadamente o aumento da incidência de doença cardiovascular comumente relatada em pacientes com LES. A síndrome metabólica foi considerada um importante fator de risco para o desenvolvimento de aterosclerose subclínica e aumento da espessura médio-intimal da carótida. Os biomarcadores não tradicionais incluíam tanto a leptina quanto a homocisteína, onde a leptina atua no sistema imune como uma citocina pró-inflamatória. Promove a proliferação e ativação de linfócitos T e induz a produção de citocinas Th1. Os níveis de homocisteína foram identificados como um preditor de aterosclerose em pacientes com LES, nos quais altos níveis podem ser preditivos de calcificação coronária, progressão plaquetária e aumento de IMT (Khairy et al., 2017).

Os anticorpos específicos provocam a oxidação das partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL), acentuando assim o seu efeito aterogénico, ou exercem uma influência negativa no carácter fisiologicamente protector das partículas de lipoproteína de alta densidade (HDL). Segue-se a disfunção endotelial dentro do sistema vascular, aumentando sua vulnerabilidade, afinidade com lipoproteínas e atividade de enzimas acelerando o desenvolvimento da aterosclerose (Li et al., 2020).

As LDLs são transportadas para as paredes das artérias, onde ficam presas e presas na matriz extracelular do espaço subendotelial. Essas LDLs aprisionadas são então semeadas com espécies reativas de oxigênio produzidas pelas células da parede das artérias próximas, resultando na formação de LDL oxidado pró-inflamatório (OxLDL). OxLDL desempenha um papel importante na aterogênese e pode contribuir para a ativação imune e inflamação presentes nas lesões ateroscleróticas, pois possui propriedades quimiotáticas, imunoestimulantes e tóxicas e é captado por macrófagos e outras células da placa aterosclerótica, que se desenvolvem em Células de espuma. Epítopos característicos de LDL oxidado podem ser encontrados em lesões ateroscleróticas por técnicas imunocitoquímicas e as lesões ateroscleróticas contêm imunoglobulinas que reconhecem oxLDL (Ammar et al., 2021).