Beziehung von Antikörpern gegen oxidierte Low-Density-Lipoproteine ​​zu Krankheitsaktivität und kardiovaskulärer Beeinträchtigung bei systemischem Lupus.

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich Frauen im gebärfähigen Alter betrifft. Sie ist gekennzeichnet durch Hyperaktivität von B-Zellen und durch Überproduktion von Autoantikörpern ohne Organspezifität, von denen viele zur Bildung von Immunkomplexen beitragen. Ihre Ablagerung in Geweben und Blutgefäßen führt zu entzündlichen Organschäden (Khairy et al., 2017). Was die Laborbefunde beim SLE betrifft, so ist die Produktion von Autoantikörpern ohne Organspezifität gegen Kern-, Zytoplasma- und Oberflächenantigene des Körpers des Patienten typisch. Zu den häufigsten SLE-Manifestationen gehören die Beteiligung von Haut, Gelenken, Herz-Kreislauf-System, Lunge, Nierenglomeruli, Zentralnervensystem oder Hämatopoese.

SLE kann zu einem Versagen der betroffenen Organe führen, schwere Formen von SLE sind daher mit einer erheblichen Mortalität verbunden (Pashnina et al., 2021).

Eine kardiovaskuläre Beteiligung ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität von SLE-Patienten verbunden. Die häufigsten kardiovaskulären Ereignisse im Zusammenhang mit SLE sind Myokardinfarkte (MIs), zerebrovaskuläre Ereignisse, thromboembolische Ereignisse (TEs), Herzinsuffizienz und plötzlicher Tod.

Kardiovaskuläre Ereignisse sind bei SLE im Vergleich zu Allgemeinbevölkerungen vergleichbaren Alters und Geschlechts proportional höher (Ramirez et al., 2020). Die Pathogenesemechanismen verschiedener Herzerkrankungen beim SLE sind noch unvollständig verstanden. Traditionelle Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie höheres Alter, Bluthochdruck (BP), hohe Cholesterin- und Triglyceridwerte, Rauchen, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus und nicht zuletzt die SLE-Therapie spielen alle eine entscheidende Rolle. Diese Faktoren allein können die erhöhte Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die häufig bei Patienten mit SLE berichtet werden, nicht angemessen erklären. Das metabolische Syndrom wurde als bemerkenswerter Risikofaktor für die Entwicklung einer subklinischen Atherosklerose und einer erhöhten Intima-Media-Dicke der Halsschlagader angesehen. Es fördert die Proliferation und Aktivierung von T-Lymphozyten und induziert die Produktion von Th1-Zytokinen. Homocysteinspiegel wurden als Prädiktor für Atherosklerose bei Patienten mit SLE identifiziert, bei denen hohe Spiegel ein prädiktives Maß für Koronarverkalkung, Thrombozytenprogression und erhöhte IMT sein können (Khairy et al., 2017).

Spezifische Antikörper verursachen eine Oxidation von Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Partikeln, wodurch ihre atherogene Wirkung verstärkt wird, oder üben einen negativen Einfluss auf den Charakter von physiologisch schützenden High-Density-Lipoprotein(HDL)-Partikeln aus. Es kommt zu einer endothelialen Dysfunktion innerhalb des Gefäßsystems, die seine Anfälligkeit, Affinität zu Lipoproteinen und Aktivität von Enzymen erhöht, was die Entwicklung von Atherosklerose beschleunigt (Li et al., 2020).

LDLs werden in Arterienwände transportiert, wo sie in der extrazellulären Matrix des subendothelialen Raums eingeschlossen und gebunden werden. Diese eingeschlossenen LDLs werden dann mit reaktiven Sauerstoffspezies geimpft, die von nahe gelegenen Arterienwandzellen produziert werden, was zur Bildung von proinflammatorischem oxidiertem LDL (OxLDL) führt. oxLDL spielt eine wichtige Rolle bei der Atherogenese und kann zur Immunaktivierung und Entzündung in den atherosklerotischen Läsionen beitragen, da es chemotaktische, immunstimulierende und toxische Eigenschaften hat und von Makrophagen und anderen Zellen in der atherosklerotischen Plaque aufgenommen wird, die sich zu entwickeln Schaumzellen. Für oxidiertes LDL charakteristische Epitope können in atherosklerotischen Läsionen durch immunzytochemische Techniken gefunden werden, und atherosklerotische Läsionen enthalten Immunglobuline, die oxLDL erkennen (Ammar et al., 2021).