Relación de los anticuerpos contra las lipoproteínas de baja densidad oxidadas con la actividad de la enfermedad y la afección cardiovascular en el lupus sistémico.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune que afecta principalmente a mujeres en edad fértil. Se caracteriza por la hiperactividad de las células B y por la sobreproducción de autoanticuerpos sin especificidad de órgano, muchos de los cuales contribuyen a la formación de inmunocomplejos. Su depósito en tejidos y vasos sanguíneos da como resultado el deterioro de órganos inflamatorios (Khairy et al., 2017). En cuanto a los hallazgos de laboratorio en el LES, es típica la producción de autoanticuerpos sin especificidad de órgano dirigidos contra antígenos nucleares, citoplasmáticos y de superficie del cuerpo del paciente. Las manifestaciones más comunes del LES incluyen afectación de piel, articulaciones, sistema cardiovascular, pulmones, glomérulos renales, sistema nervioso central o hematopoyesis.

El LES puede provocar la falla de los órganos involucrados, por lo que las formas graves de LES se asocian con una mortalidad significativa (Pashnina et al., 2021).

La afectación cardiovascular se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad de los pacientes con LES. Los eventos cardiovasculares más comunes relacionados con el LES son los infartos de miocardio (IM), los eventos cerebrovasculares, los eventos tromboembólicos (TE), la insuficiencia cardíaca y la muerte súbita.

Los eventos cardiovasculares son proporcionalmente más altos en LES en comparación con la población general de edad y sexo comparables (Ramírez et al., 2020). Los mecanismos patogénicos de las diferentes enfermedades cardíacas en el LES aún no se conocen por completo. Los factores de riesgo tradicionales para la afección cardiovascular, como la edad avanzada, la presión arterial alta (PA), el colesterol y los triglicéridos altos, el tabaquismo, la obesidad, la diabetes mellitus y, por último, pero no menos importante, la terapia del LES, juegan un papel fundamental. Estos factores por sí solos no pueden explicar adecuadamente el aumento de la incidencia de enfermedades cardiovasculares comúnmente informado en pacientes con LES. El síndrome metabólico se consideró un factor de riesgo notable para el desarrollo de aterosclerosis subclínica y aumento del grosor de la íntima-media carotídea. Los biomarcadores no tradicionales incluían tanto la leptina como la homocisteína, donde la leptina actúa sobre el sistema inmunitario como una citoquina proinflamatoria. Promueve la proliferación y activación de los linfocitos T e induce la producción de citocinas Th1. Los niveles de homocisteína se han identificado como un predictor de aterosclerosis en pacientes con LES, en quienes los niveles elevados pueden ser predictores de niveles de calcificación coronaria, progresión plaquetaria y aumento del GIM (Khairy et al., 2017).

Los anticuerpos específicos provocan la oxidación de las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL), acentuando así su efecto aterogénico, o ejercen una influencia negativa sobre el carácter fisiológicamente protector de las partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Se produce una disfunción endotelial dentro del sistema vascular, lo que aumenta su vulnerabilidad, la afinidad por las lipoproteínas y la actividad de las enzimas que aceleran el desarrollo de la aterosclerosis (Li et al., 2020).

Las LDL se transportan a las paredes de las arterias, donde quedan atrapadas y se unen a la matriz extracelular del espacio subendotelial. Estas LDL atrapadas luego se siembran con especies reactivas de oxígeno producidas por las células cercanas de la pared arterial, lo que da como resultado la formación de LDL oxidada proinflamatoria (OxLDL). oxLDL juega un papel importante en la aterogénesis y puede contribuir a la activación inmune y la inflamación presentes en las lesiones ateroscleróticas, porque tiene propiedades quimiotácticas, inmunoestimuladoras y tóxicas y es absorbida por los macrófagos y otras células en la placa aterosclerótica, que se convierten en células espumosas. Los epítopos característicos de las LDL oxidadas se pueden encontrar en lesiones ateroscleróticas mediante técnicas inmunocitoquímicas y las lesiones ateroscleróticas contienen inmunoglobulinas que reconocen oxLDL (Ammar et al., 2021).