Relacja Przeciwciał Przeciw Utlenionym Lipoproteinom Niskiej Gęstości do Aktywności Choroby i Choroby Sercowo-Naczyniowej w Toczniu Układowym.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest autoimmunologiczną chorobą zapalną dotykającą głównie kobiety w wieku rozrodczym. Charakteryzuje się nadmierną aktywnością limfocytów B i nadprodukcją autoprzeciwciał bez swoistości narządowej, z których wiele przyczynia się do tworzenia kompleksów immunologicznych. Ich odkładanie się w tkankach i naczyniach krwionośnych skutkuje upośledzeniem stanu zapalnego narządów (Khairy i in., 2017). Jeśli chodzi o wyniki badań laboratoryjnych w SLE, typowe jest wytwarzanie autoprzeciwciał bez swoistości narządowej skierowanej przeciwko jądrowym, cytoplazmatycznym i powierzchniowym antygenom ciała pacjenta. Do najczęstszych objawów SLE należą zajęcie skóry, stawów, układu sercowo-naczyniowego, płuc, kłębuszków nerkowych, ośrodkowego układu nerwowego lub hematopoezy.

SLE może skutkować niewydolnością zaangażowanych narządów, ciężkie formy SLE są zatem związane ze znaczną śmiertelnością (Pashnina i in., 2021).

Zajęcie układu sercowo-naczyniowego jest związane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością pacjentów z SLE. Najczęstszymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi związanymi z SLE są zawały mięśnia sercowego (MI), zdarzenia naczyniowo-mózgowe, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (TE), niewydolność serca i nagła śmierć.

Zdarzenia sercowo-naczyniowe są proporcjonalnie wyższe w SLE w porównaniu z populacjami ogólnymi o porównywalnym wieku i płci (Ramirez i in., 2020). Patogenne mechanizmy różnych chorób serca w SLE są nadal nie do końca poznane. Tradycyjne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takie jak starszy wiek, wysokie ciśnienie krwi (BP), wysoki poziom cholesterolu i trójglicerydów, palenie tytoniu, otyłość, cukrzyca i - co nie mniej ważne - terapia SLE odgrywają kluczową rolę. Czynniki te same w sobie nie mogą odpowiednio wyjaśnić zwiększonej częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych powszechnie zgłaszanych u pacjentów z SLE. Zespół metaboliczny został uznany za znaczący czynnik ryzyka rozwoju subklinicznej miażdżycy tętnic i zwiększonej grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej. Nietradycyjne biomarkery obejmowały zarówno leptynę, jak i homocysteinę, gdzie leptyna działa na układ odpornościowy jako cytokina prozapalna. Pobudza proliferację i aktywację limfocytów T oraz indukuje produkcję cytokin Th1. Poziomy homocysteiny zostały zidentyfikowane jako predyktor miażdżycy tętnic u pacjentów z SLE, u których wysokie poziomy mogą przewidywać poziomy zwapnienia wieńcowego, progresję płytek krwi i zwiększoną IMT (Khairy i in., 2017).

Specyficzne przeciwciała powodują utlenianie cząsteczek lipoprotein o małej gęstości (LDL), wzmagając w ten sposób ich działanie aterogenne lub wpływają negatywnie na fizjologicznie ochronny charakter cząstek lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Dochodzi do dysfunkcji śródbłonka w obrębie układu naczyniowego, zwiększając jego podatność na uszkodzenia, powinowactwo do lipoprotein oraz aktywność enzymów przyspieszających rozwój miażdżycy (Li i in., 2020).

LDL są transportowane do ścian tętnic, gdzie zostają uwięzione i związane w macierzy pozakomórkowej przestrzeni podśródbłonkowej. Te uwięzione LDL są następnie zaszczepiane reaktywnymi formami tlenu wytwarzanymi przez pobliskie komórki ściany tętnicy, co powoduje powstawanie prozapalnego utlenionego LDL (OxLDL). oxLDL odgrywa ważną rolę w aterogenezie i może przyczyniać się do aktywacji immunologicznej i stanu zapalnego obecnego w zmianach miażdżycowych, ponieważ ma właściwości chemotaktyczne, immunostymulujące i toksyczne oraz jest wychwytywany przez makrofagi i inne komórki blaszki miażdżycowej, które rozwijają się w komórki piankowate. Epitopy charakterystyczne dla utlenionego LDL można znaleźć w zmianach miażdżycowych za pomocą technik immunocytochemicznych, a zmiany miażdżycowe zawierają immunoglobuliny, które rozpoznają oxLDL (Ammar i in., 2021).