Связь антител против окисленных липопротеинов низкой плотности с активностью заболевания и поражением сердечно-сосудистой системы при системной красной волчанке.

Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее преимущественно женщин фертильного возраста. Он характеризуется гиперактивностью В-клеток и гиперпродукцией аутоантител без органной специфичности, многие из которых способствуют образованию иммунокомплексов. Их отложение в тканях и кровеносных сосудах приводит к воспалительному поражению органов (Khairy et al., 2017). Что касается лабораторных показателей, то при СКВ характерна продукция аутоантител без органной специфичности, направленных на ядерные, цитоплазматические и поверхностные антигены организма больного. Наиболее частые проявления СКВ включают поражение кожи, суставов, сердечно-сосудистой системы, легких, почечных клубочков, центральной нервной системы или органов кроветворения.

СКВ может приводить к поражению пораженных органов, при этом тяжелые формы СКВ сопровождаются значительной летальностью (Пашнина и др., 2021).

Вовлечение сердечно-сосудистой системы связано с повышенной заболеваемостью и смертностью больных СКВ. Наиболее частыми сердечно-сосудистыми событиями, связанными с СКВ, являются инфаркт миокарда (ИМ), цереброваскулярные события, тромбоэмболические события (ТЭ), сердечная недостаточность и внезапная смерть.

Сердечно-сосудистые события пропорционально выше при СКВ по сравнению с общей популяцией сопоставимого возраста и пола (Ramirez et al., 2020). Механизмы патогенеза различных заболеваний сердца при СКВ до конца не изучены. Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как пожилой возраст, высокое кровяное давление (АД), высокий уровень холестерина и триглицеридов, курение, ожирение, сахарный диабет и, что не менее важно, терапия СКВ, играют решающую роль. Одни только эти факторы не могут адекватно объяснить повышенную частоту сердечно-сосудистых заболеваний, обычно регистрируемую у пациентов с СКВ. Метаболический синдром считался значительным фактором риска развития субклинического атеросклероза и увеличения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий. Нетрадиционные биомаркеры включали как лептин, так и гомоцистеин, где лептин действует на иммунную систему как провоспалительный цитокин. Он способствует пролиферации и активации Т-лимфоцитов и индуцирует продукцию цитокинов Th1. Уровни гомоцистеина были идентифицированы как предиктор атеросклероза у пациентов с СКВ, у которых высокие уровни могут быть предикторами коронарной кальцификации, прогрессирования тромбоцитов и увеличения ТИМ (Khairy et al., 2017).

Специфические антитела вызывают окисление частиц липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), усиливая тем самым их атерогенный эффект, либо оказывают негативное влияние на физиологически защитный характер частиц липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Возникает эндотелиальная дисфункция в сосудистой системе, повышающая ее уязвимость, сродство к липопротеинам и активность ферментов, ускоряющих развитие атеросклероза (Li et al., 2020).

ЛПНП транспортируются в стенки артерий, где они захватываются и связываются во внеклеточном матриксе субэндотелиального пространства. Эти захваченные ЛПНП затем засеиваются активными формами кислорода, продуцируемыми соседними клетками стенки артерии, что приводит к образованию провоспалительных окисленных ЛПНП (OxLDL). oxLDL играет важную роль в атерогенезе и может способствовать иммунной активации и воспалению, присутствующим в атеросклеротических поражениях, поскольку он обладает хемотаксическими, иммуностимулирующими и токсическими свойствами и поглощается макрофагами и другими клетками атеросклеротической бляшки, которые развиваются в пенопластовые клетки. Эпитопы, характерные для окисленных ЛПНП, можно обнаружить в атеросклеротических поражениях с помощью иммуноцитохимических методов, а атеросклеротические поражения содержат иммуноглобулины, распознающие оксЛНП (Ammar et al., 2021).