Forholdet mellom antistoffer mot oksiderte lavdensitetslipoproteiner til sykdomsaktivitet og kardiovaskulær affeksjon ved systemisk lupus.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun inflammatorisk sykdom som hovedsakelig rammer kvinner i fertil alder. Det er preget av hyperaktivitet av B-celler og av overproduksjon av autoantistoffer uten organspesifisitet, hvorav mange bidrar til dannelsen av immunkomplekser. Deres avsetning i vev og blodårer resulterer i inflammatorisk organsvikt (Khairy et al., 2017). Når det gjelder laboratoriefunnene i SLE, er produksjon av autoantistoffer uten organspesifisitet rettet mot nukleære, cytoplasmatiske og overflateantigener i pasientens kropp typisk. De vanligste SLE-manifestasjonene inkluderer involvering av hud, ledd, kardiovaskulært system, lunger, renal glomeruli, sentralnervesystemet eller hematopoiesis.

SLE kan resultere i svikt i de involverte organene, og alvorlige former for SLE er dermed assosiert med betydelig dødelighet (Pashnina et al., 2021).

Kardiovaskulær involvering er assosiert med økt sykelighet og dødelighet hos SLE-pasienter. De vanligste SLE-relaterte kardiovaskulære hendelsene er hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulære hendelser, tromboemboliske hendelser (TE), hjertesvikt og plutselig død.

Kardiovaskulære hendelser er proporsjonalt høyere ved SLE sammenlignet med generelle populasjoner med sammenlignbar alder og kjønn (Ramirez et al., 2020). De patogene mekanismene til forskjellige hjertesykdommer ved SLE er fortsatt ufullstendig forstått. Tradisjonelle risikofaktorer for kardiovaskulær affeksjon, som høyere alder, høyt blodtrykk (BP), høyt kolesterol og triglyserider, røyking, fedme, diabetes mellitus og – sist men ikke minst – SLE-behandling spiller alle en kritisk rolle. Disse faktorene alene kan ikke i tilstrekkelig grad forklare den økte forekomsten av kardiovaskulær sykdom som vanligvis rapporteres hos pasienter med SLE. Metabolsk syndrom ble ansett som en bemerkelsesverdig risikofaktor for utvikling av subklinisk aterosklerose og økt carotis intima-media tykkelse. De utradisjonelle biomarkørene inkluderte både leptin og homocystein, der leptin virker på immunsystemet som aproinflammatorisk cytokin. Det fremmer spredning og aktivering av T-lymfocytter og induserer produksjon av Th1-cytokiner. Homocysteinnivåer er identifisert som en prediktor for aterosklerose hos pasienter med SLE, hvor høye nivåer kan være prediktive nivåer av koronar forkalkning, blodplateprogresjon og økt IMT (Khairy et al., 2017).

Spesifikke antistoffer forårsaker oksidasjon av low density lipoprotein (LDL) partikler, og fremhever dermed deres aterogene effekt, eller utøver en negativ innvirkning på karakteren til fysiologisk beskyttende High density lipoprotein (HDL) partikler. Endotelial dysfunksjon i det vaskulære systemet oppstår, noe som øker sårbarheten, affiniteten til lipoproteiner og aktiviteten til enzymer som akselererer utviklingen av aterosklerose (Li et al., 2020).

LDL-er transporteres inn i arterieveggene, hvor de blir fanget og bundet i den ekstracellulære matrisen i subendotelrommet. Disse fangede LDL-ene blir deretter sådd med reaktive oksygenarter produsert av nærliggende arterieveggceller, noe som resulterer i dannelsen av proinflammatorisk oksidert LDL (OxLDL). oxLDL spiller en viktig rolle i aterogenese og kan bidra til immunaktivering og betennelse som er tilstede i de aterosklerotiske lesjonene, fordi det har kjemotaktiske, immunstimulerende og toksiske egenskaper og tas opp av makrofager og andre celler i det aterosklerotiske plakk, som utvikler seg til skumceller. Epitoper som er karakteristiske for oksidert LDL kan finnes i aterosklerotiske lesjoner ved immuncytokjemiske teknikker og aterosklerotiske lesjoner inneholder immunglobuliner som gjenkjenner oxLDL (Ammar et al., 2021).