Relatie van antilichamen tegen geoxideerde lipoproteïnen met lage dichtheid tot ziekteactiviteit en cardiovasculaire genegenheid bij systemische lupus.

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte die vooral vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. Het wordt gekenmerkt door hyperactiviteit van B-cellen en door overproductie van auto-antilichamen zonder orgaanspecificiteit, waarvan vele bijdragen aan de vorming van immunocomplexen. Hun afzetting in weefsels en bloedvaten leidt tot beschadiging van inflammatoire organen (Khairy et al., 2017). Wat de laboratoriumbevindingen bij SLE betreft, is de productie van auto-antilichamen zonder orgaanspecificiteit gericht op nucleaire, cytoplasmatische en oppervlakte-antigenen van het lichaam van de patiënt typerend. De meest voorkomende SLE-manifestaties omvatten betrokkenheid van huid, gewrichten, cardiovasculair systeem, longen, renale glomeruli, centraal zenuwstelsel of hematopoëse.

SLE kan leiden tot het falen van de betrokken organen, ernstige vormen van SLE gaan dus gepaard met aanzienlijke sterfte (Pashnina et al., 2021).

Cardiovasculaire betrokkenheid wordt in verband gebracht met verhoogde morbiditeit en mortaliteit van SLE-patiënten. De meest voorkomende SLE-gerelateerde cardiovasculaire voorvallen zijn myocardinfarcten (MI's), cerebrovasculaire voorvallen, trombo-embolische voorvallen (TE's), hartfalen en plotseling overlijden.

Cardiovasculaire gebeurtenissen zijn proportioneel hoger bij SLE in vergelijking met algemene populaties van vergelijkbare leeftijd en geslacht (Ramirez et al., 2020). De pathogene mechanismen van verschillende hartaandoeningen bij SLE worden nog steeds niet volledig begrepen. Traditionele risicofactoren voor cardiovasculaire aandoeningen, zoals hogere leeftijd, hoge bloeddruk (BP), hoog cholesterol en triglyceriden, roken, zwaarlijvigheid, diabetes mellitus en - last but not least - SLE-therapie spelen allemaal een cruciale rol. Deze factoren alleen kunnen de verhoogde incidentie van cardiovasculaire aandoeningen die vaak wordt gemeld bij patiënten met SLE niet adequaat verklaren. Metabool syndroom werd beschouwd als een opmerkelijke risicofactor voor de ontwikkeling van subklinische atherosclerose en verhoogde dikte van de intima-media van de halsslagader. De niet-traditionele biomarkers omvatten zowel leptine als homocysteïne, waarbij leptine op het immuunsysteem inwerkt als een pro-inflammatoir cytokine. Het bevordert de proliferatie en activering van T-lymfocyten en induceert de productie van Th1-cytokinen. Homocysteïnespiegels zijn geïdentificeerd als een voorspeller van atherosclerose bij patiënten met SLE, bij wie hoge niveaus voorspellende niveaus kunnen zijn van coronaire verkalking, bloedplaatjesprogressie en verhoogde IMT (Khairy et al., 2017).

Specifieke antilichamen veroorzaken oxidatie van low density lipoprotein (LDL) deeltjes, waardoor hun atherogene effect wordt geaccentueerd, of oefenen een negatieve invloed uit op het karakter van fysiologisch beschermende High density lipoproteïne (HDL) deeltjes. Endotheliale disfunctie in het vasculaire systeem is het gevolg, waardoor de kwetsbaarheid, affiniteit voor lipoproteïnen en activiteit van enzymen die de ontwikkeling van atherosclerose versnellen, toeneemt (Li et al., 2020).

LDL's worden naar de slagaderwanden getransporteerd, waar ze vast komen te zitten en gebonden worden in de extracellulaire matrix van de subendotheliale ruimte. Deze gevangen LDL's worden vervolgens bezaaid met reactieve zuurstofsoorten die worden geproduceerd door nabijgelegen slagaderwandcellen, wat resulteert in de vorming van pro-inflammatoir geoxideerd LDL (OxLDL). oxLDL speelt een belangrijke rol bij atherogenese en kan bijdragen aan de immuunactivering en ontsteking in de atherosclerotische laesies, omdat het chemotactische, immuunstimulerende en toxische eigenschappen heeft en wordt opgenomen door macrofagen en andere cellen in de atherosclerotische plaque, die zich ontwikkelen tot schuimcellen. Epitopen die kenmerkend zijn voor geoxideerd LDL kunnen worden gevonden in atherosclerotische laesies door immunocytochemische technieken en atherosclerotische laesies bevatten immunoglobulinen die oxLDL herkennen (Ammar et al., 2021).