Vztah protilátek proti oxidovaným lipoproteinům s nízkou hustotou k aktivitě onemocnění a kardiovaskulárnímu postižení u systémového lupusu.

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní zánětlivé onemocnění postihující především ženy ve fertilním věku. Je charakterizována hyperaktivitou B-buněk a nadprodukcí autoprotilátek bez orgánové specifity, z nichž mnohé přispívají k tvorbě imunokomplexů. Jejich ukládání do tkání a cév má za následek zánětlivé postižení orgánů (Khairy et al., 2017). Z laboratorních nálezů u SLE je typická produkce autoprotilátek bez orgánové specifity zaměřených na jaderné, cytoplazmatické a povrchové antigeny těla pacienta. Mezi nejčastější projevy SLE patří postižení kůže, kloubů, kardiovaskulárního systému, plic, ledvinových glomerulů, centrálního nervového systému nebo krvetvorby.

SLE může vést k selhání příslušných orgánů, těžké formy SLE jsou tak spojeny s významnou úmrtností (Pashnina et al., 2021).

Kardiovaskulární postižení je spojeno se zvýšenou morbiditou a mortalitou pacientů se SLE. Nejčastější kardiovaskulární příhody související se SLE jsou infarkty myokardu (MI), cerebrovaskulární příhody, tromboembolické příhody (TE), srdeční selhání a náhlá smrt.

Kardiovaskulární příhody jsou u SLE proporcionálně vyšší ve srovnání s běžnou populací srovnatelného věku a pohlaví (Ramirez et al., 2020). Patogenní mechanismy různých srdečních onemocnění u SLE nejsou dosud zcela pochopeny. Rozhodující roli hrají tradiční rizikové faktory kardiovaskulárního postižení, jako je vyšší věk, vysoký krevní tlak (TK), vysoký cholesterol a triglyceridy, kouření, obezita, diabetes mellitus a v neposlední řadě terapie SLE. Tyto faktory samy o sobě nemohou dostatečně vysvětlit zvýšený výskyt kardiovaskulárních onemocnění běžně uváděných u pacientů se SLE. Metabolický syndrom byl považován za významný rizikový faktor pro rozvoj subklinické aterosklerózy a zvýšené tloušťky karotické intimy-media. Netradiční biomarkery zahrnovaly jak leptin, tak homocystein, kde leptin působí na imunitní systém jako aprozánětlivý cytokin. Podporuje proliferaci a aktivaci T lymfocytů a indukuje produkci Th1 cytokinů. Hladiny homocysteinu byly identifikovány jako prediktor aterosklerózy u pacientů se SLE, u kterých mohou být vysoké hladiny prediktivními hladinami koronární kalcifikace, progrese krevních destiček a zvýšené IMT (Khairy et al., 2017).

Specifické protilátky způsobují oxidaci částic lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), čímž zvýrazňují jejich aterogenní účinek, nebo mají negativní vliv na charakter fyziologicky ochranných částic lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL). Dochází k dysfunkci endotelu v cévním systému, zvyšuje se jeho vulnerabilita, afinita k lipoproteinům a aktivita enzymů urychlujících rozvoj aterosklerózy (Li et al., 2020).

LDL jsou transportovány do stěn tepen, kde se zachycují a vážou v extracelulární matrix subendoteliálního prostoru. Tyto zachycené LDL jsou pak naočkovány reaktivními formami kyslíku produkovanými blízkými buňkami arteriální stěny, což vede k tvorbě prozánětlivých oxidovaných LDL (OxLDL). oxLDL hraje důležitou roli v aterogenezi a může přispívat k imunitní aktivaci a zánětu přítomnému v aterosklerotických lézích, protože má chemotaktické, imunostimulační a toxické vlastnosti a je vychytáván makrofágy a dalšími buňkami v aterosklerotickém plátu, který se vyvine do pěnové buňky. Epitopy charakteristické pro oxidovaný LDL lze nalézt v aterosklerotických lézích imunocytochemickými technikami a aterosklerotické léze obsahují imunoglobuliny, které rozpoznávají oxLDL (Ammar et al., 2021).