3つのインフルエンザワクチンの免疫原性試験

インフルエンザワクチンの有効性は年ごとに異なり、一般的に A(H3N2) に対して最も効果がありません。A(H3N2) は、循環株の中で遺伝的および抗原的進化が最大であるウイルスサブタイプです。 ワクチン接種はワクチン抗原に対する強力な抗体応答を刺激する可能性がありますが、生成される抗体の幅は、循環しているすべてのウイルスによる感染からワクチン接種者を保護するには不十分である可能性があります。 さらに、ワクチンによる抗体反応は、ワクチン接種を繰り返すと鈍化する可能性があります。 しかし、これまでの調査は主にワクチン抗原に対する抗体力価のみを調べており、ワクチン接種歴はほとんど考慮されていません。

近年、ワクチン株の卵ベースの生産に関連する問題がこれらの問題を悪化させています。 インフルエンザ ウイルスは、卵の成長に適応するヘマグルチニン (HA) タンパク質内の置換を一般的に取得します。 A（H3N2）ウイルスの場合、これらの適応により、野生型ウイルスとは抗原的に異なることがよくあります。 その後、ワクチン内の卵に適合したエピトープに対して誘導された抗体は、循環するウイルスによる感染に対して限定的な保護しか提供せず、ワクチンの有効性は非常に低かった. 卵の製造に関連する問題のいくつかを克服できる細胞ベースのワクチンが開発されていますが、卵と細胞ベースのワクチンはどちらも、ワクチンに処方される前に不活化および分割する必要がある生きたウイルスの成長と精製に依存しています。 化学的不活化プロセスは、主要な抗原構造を破壊し、ワクチンの抗原性を変化させるため、ワクチンの有効性に影響を与える可能性があります。 サノフィの組換えワクチン Flublok® は組換え技術を使用して、エンドソームとウイルスの膜融合を媒介できない非切断型の精製 HA を生成します。 重要なことは、製造プロセスで化学的不活化が必要ないことです。つまり、HA タンパク質は、ワクチンの抗原性を変える可能性のある潜在的な架橋剤にさらされません。 さらに、Flublok® には標準用量のワクチンよりも高濃度の抗原が含まれており、各抗原が 45 μg 含まれています。 健康な成人 (18 ～ 49 歳) からの抗体応答の最近の比較分析では、卵ベース、細胞ベース、および組換え (Flublok®) ワクチンを比較して、Flublok® が有意に高い力価の中和抗体をもたらし、組換えワクチンが従来の細胞ベースのワクチンと比較して、より優れたウイルス中和を可能にする特性を持っている可能性があります。 そのため、臨床効果の向上は、異なるワクチンの HA の違いに関連している可能性があります。

この研究では、QIV-E (Fluarix) および QIV-C (Flucelvax) ワクチンに対する QIV-R (Flublok) の免疫原性を評価し、ワクチンの免疫原性に対する事前のワクチン接種の減衰効果を調査します。 これは、シンガポールで 21 歳から 49 歳までの 360 人の成人を対象に実施された無作為化修正二重盲検試験です。 無作為化は、各ワクチンに対する反応を比較するために、ワクチン接種歴によって層別化され、頻繁にワクチン接種された（過去5年間に3回以上のワクチン接種）対まれにワクチン接種された（過去5年間に0〜1回のワクチン接種）。 この研究は主に、QIV-E および QIV-C と比較した QIV-R の免疫原性 (ワクチン接種後 14 ～ 21 日での血球凝集阻害 (HI) 幾何平均力価 (GMT) によって評価) を評価するために使用されます。 ワクチン接種前、ワクチン接種後、およびシーズン後の血清サンプルは、HIアッセイを介して、QIV-R、QIV-C、およびQIV-Eワクチンの4つのワクチン株に対する抗体力価についてテストされます。 一部の A(H3N2) および B ウイルスについては、マイクロ中和 (MN) アッセイを使用して、ウイルスの感染性を中和する抗体の能力を評価します。 1 年間のフォローアップ期間中に、急性呼吸器感染症 (ARI) の症状を報告した参加者は、呼吸器スワブを採取し、逆転写リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用してインフルエンザの検査を受けます。 インフルエンザ陽性のサンプルは、ウイルスの特徴付けのためにWHOCCRRIに転送されます。 ウイルスのサブタイプ (インフルエンザ A の場合) または系統 (インフルエンザ B の場合) が特定されます。 ウイルスは、HI/MN または同様のアッセイによって分離およびテストされ、ワクチンとの抗原の一致を評価し、配列決定されて、ワクチンとの遺伝子の一致を評価し、遺伝子クラスターを特定します。 末梢血単核細胞 (PBMC) は、B 細胞活性化および分化マーカーおよびアイソタイプ (IgG、IgG3、 IgM、IgA、IgD) を使用して、総 HA 反応性 B 細胞応答と HA 交差反応性プロファイルの大きさを比較します。