Badanie immunogenności 3 szczepionek przeciw grypie

Skuteczność szczepionki przeciw grypie zmienia się z roku na rok i generalnie jest najsłabsza przeciwko A(H3N2), podtypowi wirusa, którego ewolucja genetyczna i antygenowa wśród krążących szczepów była największa. Podczas gdy szczepienie może stymulować silne odpowiedzi przeciwciał na antygen szczepionkowy, zakres wytwarzanych przeciwciał może być niewystarczający, aby chronić zaszczepionych przed zakażeniem wszystkimi krążącymi wirusami. Ponadto odpowiedzi przeciwciał wywołane szczepionką mogą ulec osłabieniu po wielokrotnych szczepieniach. Jednak dotychczasowe badania w dużej mierze dotyczyły jedynie mian przeciwciał przeciwko antygenowi szczepionkowemu i w większości nie uwzględniały historii szczepień.

W ostatnich latach problemy związane z produkcją szczepów szczepionek na bazie jaj nasiliły te problemy. Wirusy grypy na ogół uzyskują podstawienia w białku hemaglutyniny (HA), aby przystosować się do wzrostu w jajach. W przypadku wirusów A(H3N2) te adaptacje często czynią je antygenowo odmiennymi od wirusa typu dzikiego. Następnie przeciwciała indukowane przeciwko epitopom przystosowanym do jaj w szczepionce zapewnią ograniczoną ochronę przed infekcją krążącymi wirusami, a skuteczność szczepionki była bardzo niska. Opracowano szczepionki komórkowe, które mogą przezwyciężyć niektóre problemy związane z produkcją jaj, ale zarówno szczepionki jajowe, jak i komórkowe zależą od wzrostu i oczyszczania żywych wirusów, które muszą zostać inaktywowane i podzielone przed sformułowaniem w szczepionki. Proces inaktywacji chemicznej zaburza kluczowe struktury antygenowe i zmienia antygenowość szczepionek, a tym samym może wpływać na skuteczność szczepionki. Rekombinowana szczepionka Flublok® firmy Sanofi wykorzystuje technologię rekombinacji do wytwarzania oczyszczonego kwasu hialuronowego w postaci nierozszczepionej, która nie jest w stanie pośredniczyć w fuzji błon endosomalnych i wirusowych. Co ważne, proces produkcyjny nie wymaga żadnej inaktywacji chemicznej, co oznacza, że ​​białka HA nie są narażone na żadne potencjalne czynniki sieciujące, które mogą zmienić antygenowość szczepionki. Ponadto Flublok® zawiera wyższe stężenie antygenu niż standardowe dawki szczepionki zawierające 45 μg każdego antygenu. Niedawna analiza porównawcza odpowiedzi przeciwciał u zdrowych osób dorosłych (w wieku 18-49 lat), porównująca szczepionki na bazie jaj, komórek i szczepionek rekombinowanych (Flublok®) wykazała, że ​​Flublok® powodował znacznie wyższe miana przeciwciał neutralizujących i że szczepionka rekombinowana mogą mieć właściwości, które pozwalają na lepszą neutralizację wirusów w porównaniu z tradycyjnymi szczepionkami komórkowymi. W związku z tym wzrost skuteczności klinicznej może być związany z różnicami między HA w różnych szczepionkach.

Badanie to oceni immunogenność szczepionki QIV-R (Flublok) przeciwko szczepionkom QIV-E (Fluarix) i QIV-C (Flucelvax) oraz zbada osłabiający wpływ wcześniejszego szczepienia na immunogenność szczepionki. Będzie to randomizowane, zmodyfikowane badanie z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone w Singapurze na 360 osobach dorosłych w wieku 21-49 lat. Randomizacja zostanie podzielona na straty według historii szczepień, często szczepionych (3+ szczepień w ciągu ostatnich 5 lat) vs. rzadko szczepionych (0-1 szczepienie w ciągu ostatnich 5 lat), aby porównać odpowiedzi na każdą szczepionkę. Badanie to ma na celu przede wszystkim ocenę immunogenności (ocenianej przez hamowanie hemaglutynacji (HI) średnie geometryczne miana (GMT) 14-21 dni po szczepieniu) QIV-R w porównaniu z QIV-E i QIV-C. Próbki surowicy przed szczepieniem, po szczepieniu i po sezonie będą badane pod kątem mian przeciwciał przeciwko 4 szczepom szczepionkowym w szczepionkach QIV-R, QIV-C i QIV-E za pomocą testów HI. W przypadku niektórych wirusów A(H3N2) i B test mikroneutralizacji (MN) zostanie zastosowany do oceny zdolności przeciwciał do neutralizacji zakaźności wirusa. W ciągu rocznego okresu obserwacji od uczestników, którzy zgłoszą objawy ostrej infekcji dróg oddechowych (ARI), zostaną pobrane wymazy z dróg oddechowych i przebadane pod kątem grypy przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Próbki z wynikiem grypy zostaną przesłane do WHOCCRRI w celu scharakteryzowania wirusa. Zostanie zidentyfikowany podtyp wirusa (w przypadku grypy A) lub linia genetyczna (w przypadku grypy B). Wirusy będą izolowane i testowane za pomocą testu HI/MN lub podobnego w celu oceny dopasowania antygenowego do szczepionki oraz sekwencjonowania w celu oceny dopasowania genetycznego do szczepionki i identyfikacji wszelkich klastrów genetycznych. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wybarwione maksymalnie czterema znakowanymi fluorescencyjnie rekombinowanymi sondami HA reprezentującymi szczep szczepionkowy i wcześniejsze szczepy szczepionkowe A(H3N2), wraz z przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko markerom i izotypom aktywacji i różnicowania limfocytów B (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) w celu porównania wielkości całkowitej odpowiedzi komórek B reagujących na HA i profili reaktywności krzyżowej HA.