3가지 인플루엔자 백신의 면역원성 시험
재조합, 세포 기반 및 계란 기반 인플루엔자 백신에 의해 개시된 항체 반응의 조사 및 비교
이 연구는 제조 공정이 다른 3가지 인플루엔자 백신 제제의 전향적 무작위 시험입니다. 2) 세포 배양(QIV-C); 및 3) 재조합 단백질(QIV-R). 주요 목표는 재조합 백신이 표준 계란 또는 세포 기반 제제보다 우수한 보호 기능을 제공하는지 여부를 결정하기 위해 이들 3가지 백신 중에서 인플루엔자 백신 접종 후 항체 반응을 비교하는 것입니다. 백신 면역원성에 대한 이전 백신접종의 약독화 효과도 평가될 것이다.
가설: 재조합 백신으로 백신을 접종하면 특히 A(H3N2) 바이러스에 대한 항체 반응이 표준 달걀 배양 백신이나 세포 배양 백신보다 더 우수합니다.
연구 개요
상세 설명
인플루엔자 백신의 효과는 해마다 다르며 일반적으로 A(H3N2)에 대해 가장 낮습니다. A(H3N2)는 순환하는 균주 사이에서 유전적 및 항원적 진화가 가장 큰 바이러스 아형입니다. 백신 접종이 백신 항원에 대한 강력한 항체 반응을 자극할 수 있지만 생성된 항체의 범위는 모든 순환 바이러스에 의한 감염으로부터 백신 접종자를 보호하기에는 불충분할 수 있습니다. 또한, 백신 유도 항체 반응은 반복된 백신 접종 후에 둔화될 수 있습니다. 그러나 지금까지의 조사는 주로 백신 항원에 대한 항체 역가만 조사했으며 대부분 백신 접종 이력을 고려하지 않았습니다.
최근 몇 년 동안 백신 균주의 계란 기반 생산과 관련된 문제가 이러한 문제를 악화시켰습니다. 인플루엔자 바이러스는 일반적으로 계란의 성장에 적응하기 위해 헤마글루티닌(HA) 단백질 내에서 치환을 얻습니다. A(H3N2) 바이러스의 경우 이러한 적응으로 인해 종종 야생형 바이러스와 항원적으로 구별됩니다. 결과적으로 백신의 계란 적응 에피토프에 대해 유도된 항체는 순환하는 바이러스에 의한 감염에 대해 제한적인 보호를 제공할 것이며 백신 효과는 매우 낮습니다. 계란 제조와 관련된 일부 문제를 극복할 수 있는 세포 기반 백신이 개발되었지만, 계란 및 세포 기반 백신 모두 백신으로 제형화되기 전에 비활성화 및 분할되어야 하는 살아있는 바이러스의 성장 및 정제에 의존합니다. 화학적 불활성화 과정은 주요 항원 구조를 파괴하고 백신의 항원성을 변경하므로 백신 효능에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. Sanofi 재조합 백신 Flublok®은 재조합 기술을 사용하여 엔도솜 및 바이러스 막 융합을 매개할 수 없는 절단되지 않은 형태의 정제된 HA를 생성합니다. 중요한 것은 제조 공정에서 화학적 불활성화가 필요하지 않다는 것입니다. 즉, HA 단백질은 백신의 항원성을 변경할 수 있는 잠재적 가교제에 노출되지 않습니다. 또한 Flublok®에는 각 항원이 45μg 포함된 표준 용량 백신보다 더 높은 농도의 항원이 포함되어 있습니다. 계란 기반, 세포 기반 및 재조합(Flublok®) 백신을 비교한 건강한 성인(18-49세)의 항체 반응에 대한 최근 비교 분석에서 Flublok®은 중화 항체 역가가 상당히 더 높았으며 재조합 백신이 기존의 세포 기반 백신에 비해 더 나은 바이러스 중화를 허용하는 특성을 가질 수 있습니다. 이와 같이, 임상 효능 이득은 다른 백신에서 HA 간의 차이와 연관될 수 있습니다.
이 연구는 QIV-E(Fluarix) 및 QIV-C(Flucelvax) 백신에 대한 QIV-R(Flublok)의 면역원성을 평가하고 백신 면역원성에 대한 이전 백신 접종의 약화 효과를 조사합니다. 그것은 21-49세의 성인 360명을 대상으로 싱가포르에서 실시되는 무작위 수정 이중 맹검 연구입니다. 무작위화는 각 백신에 대한 반응을 비교하기 위해 자주 백신 접종(이전 5년 동안 3회 이상의 백신 접종) 대 드물게 백신 접종(이전 5년 동안 0-1 백신 접종)의 백신 접종 이력에 따라 계층화될 것입니다. 이 연구는 QIV-E 및 QIV-C와 비교하여 QIV-R의 면역원성(백신 접종 후 14-21일에 혈구응집 억제(HI) 기하 평균 역가(GMT)에 의해 평가됨)을 주로 평가하기 위한 것입니다. 백신 접종 전, 백신 접종 후 및 시즌 후 혈청 샘플은 HI 분석을 통해 QIV-R, QIV-C 및 QIV-E 백신의 4가지 백신 균주에 대한 항체 역가에 대해 테스트됩니다. 일부 A(H3N2) 및 B 바이러스의 경우 바이러스 감염성을 중화하는 항체의 능력을 평가하기 위해 미세중화(MN) 분석이 사용됩니다. 1년의 후속 조치 기간 동안 급성 호흡기 감염(ARI) 증상을 보고하는 참가자는 역전사 실시간 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 사용하여 호흡기 면봉 채취 및 인플루엔자 검사를 받게 됩니다. 인플루엔자 양성 샘플은 바이러스 특성 분석을 위해 WHOCCRRI로 전달됩니다. 바이러스 아형(인플루엔자 A의 경우) 또는 계통(인플루엔자 B의 경우)이 확인됩니다. 바이러스는 백신에 대한 항원성 일치를 평가하기 위해 HI/MN 또는 유사한 분석으로 분리 및 테스트되며, 백신에 대한 유전적 일치를 평가하고 모든 유전자 클러스터를 식별하기 위해 시퀀싱됩니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 B 세포 활성화 및 분화 마커 및 이소형(IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) 총 HA 반응성 B 세포 반응의 크기와 HA 교차 반응성 프로파일을 비교합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore
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Singapore, Singapore, 싱가포르, 308442
- National Centre for Infectious Diseases (NCID)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 백신 접종 후 D0, 14, 150 및 330에 4개의 혈액 샘플을 제공할 의사와 능력
- 최소 6개월 동안 인플루엔자 백신을 맞지 않은 경우
- SMS 알림을 위해 현재 휴대폰 번호를 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- QIV에 대한 알려진 금기 사항(예: 백신 성분(계란 포함)에 대한 과민증).
- 최근(지난 7일) 또는 현재 아프거나 섭씨 38도 이상의 열이 있는 경우
- 지난 5년 중 2년 이상 동안 인플루엔자 예방접종을 받았는지 기억할 수 없습니다. 지난 5년 중 2년 동안 예방 접종을 받았습니다.
- 면역글로불린 대체에 대한 저감마글로불린혈증
- 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제 요법을 받고 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자주 예방접종을 받는 그룹 1: QIV-R
자주 예방접종을 받은 참가자(지난 5년 동안 3회 이상 인플루엔자 예방접종을 받은 참가자)는 0일차에 Flublok 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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실험적: 자주 예방접종을 받는 그룹 2: QIV-E
자주 예방접종을 받은 참가자(지난 5년 동안 3회 이상 인플루엔자 예방접종을 받은 참가자)는 0일차에 플루아릭스 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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실험적: 자주 예방접종을 받는 그룹 3: QIV-C
자주 예방접종을 받은 참가자(지난 5년 동안 3회 이상 인플루엔자 예방접종을 받은 사람)는 0일차에 Flucelvax 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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실험적: 저빈도 백신 접종 그룹 4: QIV-R
자주 예방접종을 받지 않은 참가자(지난 5년 동안 인플루엔자 예방접종을 0회 또는 1회)는 0일차에 Flublok 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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실험적: 드물게 예방접종을 받는 그룹 5: QIV-E
자주 예방접종을 받지 않은 참가자(지난 5년 동안 인플루엔자 예방접종을 0회 또는 1회)는 0일차에 플루아릭스 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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실험적: 드물게 예방접종을 받는 그룹 6: QIV-C
자주 예방접종을 받지 않은 참가자(지난 5년 동안 인플루엔자 예방접종을 0~1회)는 0일차에 Flucelvax 4가 백신 0.5mL를 근육 내로 투여받았습니다.
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제형: 현탁주사용 투여경로: 근육주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4가지 백신 항원에 대한 항체 역가
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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백신접종 이력 및 기준선 역가에 대해 조정된, 적혈구응집 억제 검정에 의해 측정된 각 백신접종 그룹에서의 백신접종 후 기하 평균 역가.
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0일, 14일, 150일, 330일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 그룹 간의 백신 접종 전후 항체 역가 비율
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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QIV-R, QIV-C 및 QIV-E 사이의 기하 평균 항체 역가의 사전 및 사후 평균 상승 배수.
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항체가 인식하는 인플루엔자 A(H3N2) 균주의 범위
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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1968년 이후 유포된 약 30종의 인플루엔자 A(H3N2) 변종의 조경 패널에 대해 테스트한 백신 접종 전, 백신 접종 후 및 시즌 후 혈청 샘플을 통해 측정한 백신 접종에 의해 유도된 항체의 범위.
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0일, 14일, 150일, 330일
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항체 역가에 대한 이전 백신 접종의 감쇠 효과
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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각 백신 유형 및 백신 접종 이력 그룹(자주 대 드물게 백신 접종)에 대해 백신 접종 후 기하 평균 역가를 비교할 것입니다.
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0일, 14일, 150일, 330일
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백신 면역원성에 대한 사전 예방접종의 감쇠 효과
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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각 백신 유형 및 백신 접종 이력 그룹(자주 대 드물게 백신 접종)에 대해 항체 폭(기하 평균 역가>40을 갖는 조경 항원의 비율)을 비교할 것입니다.
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장기 체액성 면역
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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백신접종 후 12개월까지의 백신 항원에 대한 항체 역가는 시즌 후 기하 평균 역가를 사용하여 백신접종 그룹 간에 비교될 것이다.
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0일, 14일, 150일, 330일
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장기 백신 면역원성
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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백신 항원에 대한 항체 역가는 백신접종 후 12개월까지 기하 평균 역가 > 40인 풍경 항원의 비율을 사용하여 백신접종 그룹 간에 비교됩니다.
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0일, 14일, 150일, 330일
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B 세포 반응
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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인플루엔자 A(H3N2) 바이러스 클레이드의 범위를 나타내는 잘 정의된 재조합 헤마글루티닌 프로브의 패널에 대한 반응성 및 표현형 측면에서 B 세포를 생성하는 항체의 이질성이 측정될 것입니다.
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백신 효능
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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1년 연구 기간 내에 인플루엔자 바이러스에 감염된 참가자의 비율을 평가합니다.
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0일, 14일, 150일, 330일
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인플루엔자 바이러스에 감염된 참가자 대 감염되지 않은 참가자의 항체 역가
기간: 0일, 14일, 150일, 330일
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각 백신 접종 그룹에 대해 감염된 참가자 대 감염되지 않은 참가자의 백신 접종 후 기하 평균 역가를 비교할 것입니다.
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0일, 14일, 150일, 330일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barnaby Young, Dr, National Centre for Infectious Diseases
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gouma S, Zost SJ, Parkhouse K, Branche A, Topham DJ, Cobey S, Hensley SE. Comparison of Human H3N2 Antibody Responses Elicited by Egg-Based, Cell-Based, and Recombinant Protein-Based Influenza Vaccines During the 2017-2018 Season. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1447-1453. doi: 10.1093/cid/ciz996.
- Wang W, Alvarado-Facundo E, Vassell R, Collins L, Colombo RE, Ganesan A, Geaney C, Hrncir D, Lalani T, Markelz AE, Maves RC, McClenathan B, Mende K, Richard SA, Schofield C, Seshadri S, Spooner C, Utz GC, Warkentien TE, Levine M, Coles CL, Burgess TH, Eichelberger M, Weiss CD. Comparison of A(H3N2) Neutralizing Antibody Responses Elicited by 2018-2019 Season Quadrivalent Influenza Vaccines Derived from Eggs, Cells, and Recombinant Hemagglutinin. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4312-e4320. doi: 10.1093/cid/ciaa1352.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022/00275
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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