Teste de Imunogenicidade de 3 Vacinas contra Influenza

A eficácia da vacina contra influenza varia de ano para ano e geralmente é mais fraca contra A(H3N2), o subtipo de vírus para o qual a evolução genética e antigênica entre as cepas circulantes tem sido maior. Embora a vacinação possa estimular respostas robustas de anticorpos ao antígeno da vacina, a amplitude de anticorpos gerados pode ser insuficiente para proteger os vacinados da infecção por todos os vírus circulantes. Além disso, as respostas de anticorpos induzidas pela vacina podem tornar-se atenuadas após vacinações repetidas. No entanto, as investigações até o momento examinaram em grande parte apenas os títulos de anticorpos contra o antígeno da vacina e, em sua maioria, não consideraram o histórico de vacinação.

Nos últimos anos, os problemas associados à produção de cepas de vacinas à base de ovos exacerbaram esses problemas. Os vírus influenza geralmente adquirem substituições na proteína hemaglutinina (HA) para se adaptar ao crescimento em ovos. No caso dos vírus A(H3N2), essas adaptações muitas vezes os tornam antigenicamente distintos do vírus selvagem. Posteriormente, os anticorpos induzidos contra epítopos adaptados ao ovo na vacina fornecerão proteção limitada contra infecção por vírus circulantes, e a eficácia da vacina tem sido muito baixa. Foram desenvolvidas vacinas baseadas em células que podem superar alguns dos problemas associados à fabricação de ovos, mas as vacinas baseadas em ovos e células dependem do crescimento e purificação de vírus vivos que devem ser inativados e divididos antes de serem formulados em vacinas. O processo de inativação química interrompe as principais estruturas antigênicas e altera a antigenicidade das vacinas e, portanto, provavelmente afeta a eficácia da vacina. A vacina recombinante Sanofi Flublok® usa uma tecnologia recombinante para produzir HA purificado em uma forma não clivada que é incapaz de mediar a fusão da membrana endossomal e viral. É importante ressaltar que o processo de fabricação não requer nenhuma inativação química, o que significa que as proteínas HA não são expostas a nenhum potencial agente de reticulação que possa alterar a antigenicidade da vacina. Além disso, Flublok® contém uma concentração mais alta de antígeno do que as vacinas de dose padrão com 45 μg de cada antígeno incluído. Uma análise comparativa recente da resposta de anticorpos de adultos saudáveis ​​(18-49 anos de idade), comparando vacinas baseadas em ovo, baseadas em células e recombinantes (Flublok®) descobriu que Flublok® resultou em títulos significativamente mais altos de anticorpos neutralizantes e que a vacina recombinante podem ter propriedades que permitem uma melhor neutralização viral em comparação com as vacinas tradicionais baseadas em células. Assim, os ganhos de eficácia clínica podem estar associados a diferenças entre os HA nas diferentes vacinas.

Este estudo avaliará a imunogenicidade do QIV-R (Flublok) contra as vacinas QIV-E (Fluarix) e QIV-C (Flucelvax) e investigará os efeitos atenuantes da vacinação anterior na imunogenicidade da vacina. Será um estudo randomizado, modificado, duplo-cego, conduzido em Cingapura em 360 adultos, com idades entre 21 e 49 anos. A randomização será estratificada pelo histórico de vacinação, frequentemente vacinado (3+ vacinações durante os 5 anos anteriores) vs. raramente vacinado (0-1 vacinação durante os 5 anos anteriores), para comparar as respostas a cada vacina. Este estudo tem poder para avaliar principalmente a imunogenicidade (conforme avaliado pela inibição da hemaglutinação (HI) títulos médios geométricos (GMTs) em 14-21 dias após a vacinação) de QIV-R em comparação com QIV-E e QIV-C. Amostras de soro pré-vacinação, pós-vacinação e pós-temporada serão testadas para títulos de anticorpos contra as 4 cepas vacinais nas vacinas QIV-R, QIV-C e QIV-E por meio de ensaios HI. Para alguns vírus A(H3N2) e B, um ensaio de microneutralização (MN) será usado para avaliar a capacidade dos anticorpos de neutralizar a infecciosidade do vírus. Durante o período de acompanhamento de 1 ano, os participantes que relatam sintomas de infecção respiratória aguda (IRA) terão seus swabs respiratórios coletados e testados para Influenza usando reação em cadeia da polimerase em tempo real de transcrição reversa (RT-PCR). Amostras positivas para influenza serão encaminhadas ao WHOCCRRI para caracterização do vírus. O subtipo do vírus (para influenza A) ou linhagem (para influenza B) será identificado. Os vírus serão isolados e testados por HI/MN ou ensaio semelhante para avaliar a correspondência antigênica com a vacina e sequenciados para avaliar a correspondência genética com a vacina e identificar quaisquer agrupamentos genéticos. As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coradas com até quatro sondas HA recombinantes marcadas com fluorescência representando a cepa vacinal e as cepas vacinais anteriores A(H3N2), juntamente com anticorpos monoclonais contra marcadores de ativação e diferenciação de células B e isotipos (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) para comparar a magnitude da resposta total de células B reativas a HA e os perfis de reatividade cruzada de HA.