Test di immunogenicità di 3 vaccini influenzali

L'efficacia del vaccino antinfluenzale varia di anno in anno ed è generalmente più scarsa contro A(H3N2), il sottotipo di virus per il quale l'evoluzione genetica e antigenica tra i ceppi circolanti è stata maggiore. Mentre la vaccinazione può stimolare robuste risposte anticorpali all'antigene del vaccino, l'ampiezza degli anticorpi generati può essere insufficiente per proteggere i vaccinati dall'infezione da parte di tutti i virus circolanti. Inoltre, le risposte anticorpali indotte dal vaccino possono attenuarsi dopo ripetute vaccinazioni. Tuttavia, le indagini fino ad oggi hanno in gran parte esaminato solo i titoli anticorpali contro l'antigene del vaccino e per lo più non hanno considerato la storia della vaccinazione.

Negli ultimi anni, i problemi associati alla produzione di ceppi di vaccini a base di uova hanno esacerbato questi problemi. I virus dell'influenza generalmente acquisiscono sostituzioni all'interno della proteina emoagglutinina (HA) per adattarsi alla crescita nelle uova. Nel caso dei virus A(H3N2) questi adattamenti spesso li rendono antigenicamente distinti dal virus di tipo selvatico. Successivamente, gli anticorpi indotti contro gli epitopi adattati all'uovo nel vaccino forniranno una protezione limitata contro l'infezione da virus circolanti e l'efficacia del vaccino è stata molto bassa. Sono stati sviluppati vaccini a base cellulare che possono superare alcuni dei problemi associati alla produzione di uova, ma sia i vaccini a base di uova che quelli a base di cellule dipendono dalla crescita e dalla purificazione di virus vivi che devono essere inattivati ​​e scissi prima di essere formulati in vaccini. Il processo di inattivazione chimica interrompe le strutture antigeniche chiave e altera l'antigenicità dei vaccini, ed è quindi probabile che abbia un impatto sull'efficacia del vaccino. Il vaccino ricombinante Sanofi Flublok® utilizza una tecnologia ricombinante per produrre HA purificato in una forma non scissa che non è in grado di mediare la fusione della membrana endosomiale e virale. È importante sottolineare che il processo di produzione non richiede alcuna inattivazione chimica, il che significa che le proteine ​​HA non sono esposte a potenziali agenti di reticolazione che potrebbero alterare l'antigenicità del vaccino. Inoltre, Flublok® contiene una maggiore concentrazione di antigene rispetto ai vaccini a dose standard con 45 μg di ciascun antigene incluso. Una recente analisi comparativa della risposta anticorpale di adulti sani (18-49 anni), confrontando vaccini a base di uova, cellule e ricombinanti (Flublok®), ha rilevato che Flublok® ha prodotto titoli significativamente più elevati di anticorpi neutralizzanti e che il vaccino ricombinante possono avere proprietà che consentono una migliore neutralizzazione virale rispetto ai tradizionali vaccini cellulari. Pertanto, i guadagni di efficacia clinica potrebbero essere associati a differenze tra l'HA nei diversi vaccini.

Questo studio valuterà l'immunogenicità dei vaccini QIV-R (Flublok) contro i vaccini QIV-E (Fluarix) e QIV-C (Flucelvax) e studierà gli effetti attenuanti della precedente vaccinazione sull'immunogenicità del vaccino. Sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato, modificato, condotto a Singapore su 360 adulti, di età compresa tra 21 e 49 anni. La randomizzazione sarà stratificata in base alla storia della vaccinazione, vaccinati frequentemente (3+ vaccinazioni nei 5 anni precedenti) rispetto a vaccinati raramente (0-1 vaccinazione nei 5 anni precedenti), per confrontare le risposte a ciascun vaccino. Questo studio ha il potere di valutare principalmente l'immunogenicità (valutata dai titoli della media geometrica (GMT) dell'inibizione dell'emoagglutinazione (HI) a 14-21 giorni dopo la vaccinazione) di QIV-R rispetto a QIV-E e QIV-C. I campioni di siero pre-vaccinazione, post-vaccinazione e post-stagione saranno testati per i titoli anticorpali contro i 4 ceppi vaccinali nei vaccini QIV-R, QIV-C e QIV-E tramite test HI. Per alcuni virus A(H3N2) e B, verrà utilizzato un test di microneutralizzazione (MN) per valutare la capacità degli anticorpi di neutralizzare l'infettività del virus. Durante il periodo di follow-up di 1 anno, i partecipanti che segnalano sintomi di infezione respiratoria acuta (ARI) riceveranno i tamponi respiratori raccolti e testati per l'influenza utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale a trascrizione inversa (RT-PCR). I campioni positivi all'influenza saranno inoltrati all'OMSCCRRI per la caratterizzazione del virus. Verrà identificato il sottotipo di virus (per l'influenza A) o il lignaggio (per l'influenza B). I virus saranno isolati e testati mediante HI/MN o test simili per valutare la corrispondenza antigenica con il vaccino, e sequenziati per valutare la corrispondenza genetica con il vaccino e identificare eventuali cluster genetici. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno colorate con un massimo di quattro sonde HA ricombinanti marcate con fluorescenza che rappresentano il ceppo vaccinale e ceppi precedenti del vaccino A(H3N2), insieme con anticorpi monoclonali contro i marcatori e gli isotipi di attivazione e differenziazione delle cellule B (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) per confrontare l'entità della risposta totale delle cellule B reattive all'HA e i profili di reattività crociata dell'HA.