Испытание иммуногенности 3 вакцин против гриппа

Эффективность противогриппозной вакцины варьируется от года к году и, как правило, является наихудшей в отношении A(H3N2), подтипа вируса, генетическая и антигенная эволюция которого среди циркулирующих штаммов была наибольшей. В то время как вакцинация может стимулировать сильный гуморальный ответ на вакцинный антиген, широты генерируемых антител может быть недостаточно для защиты вакцинированных от заражения всеми циркулирующими вирусами. Кроме того, индуцированные вакциной реакции антител могут притупляться после повторных вакцинаций. Тем не менее, исследования на сегодняшний день в основном изучают только титры антител против вакцинного антигена и в основном не учитывают историю вакцинации.

В последние годы проблемы, связанные с производством вакцинных штаммов на основе яиц, усугубили эти проблемы. Вирусы гриппа обычно приобретают замены в белке гемагглютинина (HA), чтобы адаптироваться к росту в яйцах. В случае вирусов A(H3N2) эти адаптации часто делают их антигенно отличными от вируса дикого типа. Впоследствии антитела, индуцированные против адаптированных к яйцам эпитопов в вакцине, будут обеспечивать ограниченную защиту от заражения циркулирующими вирусами, а эффективность вакцины была очень низкой. Были разработаны клеточные вакцины, которые могут решить некоторые проблемы, связанные с производством яиц, но как яичные, так и клеточные вакцины зависят от роста и очистки живых вирусов, которые необходимо инактивировать и расщепить, прежде чем превратить в вакцины. Процесс химической инактивации разрушает ключевые антигенные структуры и изменяет антигенность вакцин, что, вероятно, влияет на их эффективность. В рекомбинантной вакцине Санофи Flublok® используется рекомбинантная технология для получения очищенной ГК в нерасщепленной форме, которая не способна опосредовать слияние эндосомальной и вирусной мембран. Важно отметить, что производственный процесс не требует какой-либо химической инактивации, а это означает, что белки НА не подвергаются воздействию каких-либо потенциальных сшивающих агентов, которые могут изменить антигенность вакцины. Кроме того, Flublok® содержит более высокую концентрацию антигена, чем вакцины со стандартной дозой, включающие 45 мкг каждого антигена. Недавний сравнительный анализ ответа антител у здоровых взрослых (18-49 лет), сравнивающий яичные, клеточные и рекомбинантные (Flublok®) вакцины, показал, что Flublok® дает значительно более высокие титры нейтрализующих антител, а рекомбинантная вакцина могут обладать свойствами, позволяющими лучше нейтрализовать вирус по сравнению с традиционными клеточными вакцинами. Таким образом, усиление клинической эффективности может быть связано с различиями между HA в разных вакцинах.

В этом исследовании будет оцениваться иммуногенность QIV-R (Флублок) против вакцин QIV-E (Флуарикс) и QIV-C (Флуцелвакс), а также изучаться ослабляющее действие предшествующей вакцинации на иммуногенность вакцины. Это будет рандомизированное модифицированное двойное слепое исследование, проведенное в Сингапуре с участием 360 взрослых в возрасте от 21 до 49 лет. Рандомизация будет стратифицирована по анамнезу прививок, частым вакцинациям (3+ прививки в течение предшествующих 5 лет) и нечастым прививкам (0-1 прививка в течение предшествующих 5 лет), чтобы сравнить ответы на каждую вакцину. Это исследование направлено в первую очередь на оценку иммуногенности (оцениваемой по ингибированию гемагглютинации (HI) по средним геометрическим титрам (GMT) через 14–21 день после вакцинации) QIV-R по сравнению с QIV-E и QIV-C. Образцы сыворотки до вакцинации, после вакцинации и после сезона будут проверены на титры антител против 4 вакцинных штаммов в вакцинах QIV-R, QIV-C и QIV-E с помощью анализов HI. Для некоторых вирусов A(H3N2) и B будет использоваться анализ микронейтрализации (MN) для оценки способности антител нейтрализовать инфекционность вируса. В течение 1 года наблюдения у участников, сообщающих о симптомах острой респираторной инфекции (ОРИ), будут взяты мазки из дыхательных путей и проверены на грипп с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени с обратной транскрипцией (RT-PCR). Образцы, положительные на грипп, будут отправлены в WHOCCRRI для характеристики вируса. Будет определен подтип вируса (для гриппа А) или линия (для гриппа В). Вирусы будут выделены и протестированы с помощью HI/MN или аналогичного анализа для оценки антигенного соответствия вакцине и секвенированы для оценки генетического соответствия вакцине и выявления любых генетических кластеров. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут окрашиваться с использованием до четырех флуоресцентно меченных рекомбинантных HA-зондов, представляющих вакцинный штамм и предшествующие вакцинные штаммы A(H3N2), вместе с моноклональными антителами против маркеров активации и дифференцировки В-клеток и изотипов (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) для сравнения величины общего HA-реактивного ответа B-клеток и профилей перекрестной реактивности HA.