Essai d'immunogénicité de 3 vaccins contre la grippe

L'efficacité du vaccin antigrippal varie d'une année à l'autre et est généralement la plus faible contre A(H3N2), le sous-type de virus pour lequel l'évolution génétique et antigénique parmi les souches en circulation a été la plus importante. Bien que la vaccination puisse stimuler des réponses anticorps robustes à l'antigène vaccinal, l'étendue des anticorps générés peut être insuffisante pour protéger les vaccinés contre l'infection par tous les virus en circulation. De plus, les réponses anticorps induites par le vaccin peuvent s'estomper après des vaccinations répétées. Cependant, les enquêtes à ce jour n'ont en grande partie examiné que les titres d'anticorps contre l'antigène vaccinal et n'ont généralement pas pris en compte les antécédents de vaccination.

Ces dernières années, les problèmes associés à la production à base d'œufs de souches vaccinales ont exacerbé ces problèmes. Les virus de la grippe acquièrent généralement des substitutions au sein de la protéine hémagglutinine (HA) pour s'adapter à la croissance des œufs. Dans le cas des virus A(H3N2), ces adaptations les rendent souvent antigéniquement distincts du virus de type sauvage. Par la suite, les anticorps induits contre les épitopes adaptés aux œufs dans le vaccin fourniront une protection limitée contre l'infection par les virus circulants, et l'efficacité du vaccin a été très faible. Des vaccins à base de cellules ont été développés qui peuvent surmonter certains des problèmes associés à la fabrication d'œufs, mais les vaccins à base d'œufs et de cellules dépendent de la croissance et de la purification de virus vivants qui doivent être inactivés et divisés avant d'être formulés en vaccins. Le processus d'inactivation chimique perturbe les structures antigéniques clés et altère l'antigénicité des vaccins, et est donc susceptible d'avoir un impact sur l'efficacité des vaccins. Le vaccin recombinant Sanofi Flublok® utilise une technologie recombinante pour produire de l'HA purifiée sous une forme non clivée qui est incapable d'assurer la médiation de la fusion des membranes endosomales et virales. Il est important de noter que le processus de fabrication ne nécessite aucune inactivation chimique, ce qui signifie que les protéines HA ne sont exposées à aucun agent de réticulation potentiel susceptible d'altérer l'antigénicité du vaccin. De plus, Flublok® contient une concentration d'antigène plus élevée que les vaccins à dose standard avec 45 μg de chaque antigène inclus. Une analyse comparative récente de la réponse en anticorps d'adultes en bonne santé (18 à 49 ans), comparant les vaccins à base d'œufs, à base de cellules et recombinants (Flublok®) a révélé que Flublok® entraînait des titres significativement plus élevés d'anticorps neutralisants et que le vaccin recombinant peuvent avoir des propriétés qui permettent une meilleure neutralisation virale par rapport aux vaccins cellulaires traditionnels. Ainsi, les gains d'efficacité clinique pourraient être associés à des différences entre les HA des différents vaccins.

Cette étude évaluera l'immunogénicité du QIV-R (Flublok) contre les vaccins QIV-E (Fluarix) et QIV-C (Flucelvax) et étudiera les effets atténuants d'une vaccination antérieure sur l'immunogénicité du vaccin. Il s'agira d'une étude randomisée en double aveugle modifiée menée à Singapour sur 360 adultes âgés de 21 à 49 ans. La randomisation sera stratifiée selon les antécédents de vaccination, fréquemment vaccinés (3+ vaccinations au cours des 5 années précédentes) vs rarement vaccinés (0-1 vaccination au cours des 5 années précédentes), afin de comparer les réponses à chaque vaccin. Cette étude est conçue pour évaluer principalement l'immunogénicité (telle qu'évaluée par les titres moyens géométriques (MGT) d'inhibition de l'hémagglutination (IH) 14 à 21 jours après la vaccination) du VAQ-R par rapport au VAQ-E et au VAQ-C. Les échantillons de sérum de pré-vaccination, post-vaccination et post-saison seront testés pour les titres d'anticorps contre les 4 souches vaccinales dans les vaccins QIV-R, QIV-C et QIV-E via des tests HI. Pour certains virus A(H3N2) et B, un test de microneutralisation (MN) sera utilisé pour évaluer la capacité des anticorps à neutraliser l'infectivité du virus. Au cours de la période de suivi d'un an, les participants qui signalent des symptômes d'infection respiratoire aiguë (IRA) verront leurs écouvillons respiratoires prélevés et testés pour la grippe à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) par transcription inverse. Les échantillons positifs pour la grippe seront transmis au WHOCCRRI pour la caractérisation du virus. Le sous-type (pour la grippe A) ou la lignée (pour la grippe B) du virus sera identifié. Les virus seront isolés et testés par HI/MN ou un test similaire pour évaluer la correspondance antigénique avec le vaccin, et séquencés pour évaluer la correspondance génétique avec le vaccin et pour identifier tout groupe génétique. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront colorées avec jusqu'à quatre sondes HA recombinantes marquées par fluorescence représentant la souche vaccinale et les souches vaccinales A(H3N2) antérieures, ainsi que des anticorps monoclonaux contre les marqueurs d'activation et de différenciation des cellules B et les isotypes (IgG, IgG3, IgM, IgA, IgD) pour comparer l'ampleur de la réponse totale des cellules B réactives à l'HA et les profils de réactivité croisée à l'HA.