急性膵炎および膵酵素補充療法後の膵外分泌機能不全
急性膵炎および膵臓酵素補充療法に関連する膵外分泌機能不全が腸内微生物叢、免疫学的変化および生活の質に及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 急性膵炎は、無視できない罹患率と死亡率、および重大な経済的および生活の質への影響に関連する、局所的および全身的な合併症を起こす膵臓の急性炎症プロセスを表しています。 回復期の後でも、外分泌および内分泌の膵臓機能不全を含む、炎症/壊死プロセスからの後遺症の発症および持続が頻繁に見られます。 他の膵臓の状態の結果として十分に文書化されていますが、急性膵炎後の膵外分泌機能不全 (EPI) は十分に研究されておらず、おそらく過小診断されています。 急性膵炎後のEPIの有病率、診断、独立した危険因子、および治療アプローチについては、さらに調査する必要があります。 最近の証拠は、急性膵炎後の EPI の発症における役割はまだ不足しているが、いくつかの膵臓の病理における膵腸軸と免疫学的機能不全の関与を示唆している。 膵酵素補充療法 (PERT) は、現在 EPI で利用できる唯一の治療法ですが、急性膵炎におけるこの療法の開始時期と期間はまだ確立されていません。
目的: 主な目的: 急性膵炎後の EPI の有病率、臨床的、分析的および栄養上のバイオマーカーと期間、および腸内微生物叢と免疫学的反応の変化、および EPI における生活の質と急性膵炎後の PERT への反応を決定すること。 副次的な目的：急性膵炎後の内分泌膵臓機能不全に関連する有病率とバイオマーカー、および重症度に応じた急性膵炎の腸内細菌叢と免疫学的変化の存在を決定する。
方法：コインブラ病院の消化器科と大学センターに急性膵炎の診断で連続して入院した患者の合計の前向き縦断研究と、急性膵炎後にEPIを発症した患者におけるPERTの二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験。 この研究は 4 つのフェーズで実施されます。膵外分泌機能を評価する混合トリグリセリド呼気試験と、ゴールドスタンダードとしての72時間糞便脂肪定量との比較。第 2 相 - PERT のための急性膵炎後の EPI 患者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験で、無作為化後 1 か月および 6 か月でこの治療法の有効性と安全性を評価します。フェーズ 3 - 分類学的識別マーカーとして 16S リボソーム RNA 遺伝子の超可変領域を使用した DNA シーケンスによる腸内微生物叢の豊富さ、多様性、均一性の評価、および SF-36 と QLC-C30-V.3 を使用した生活の質の評価 急性膵炎後のEPI患者のスケール（ポルトガル人集団の検証済みバージョン）、およびPERTが臨床経過、腸内細菌叢、および患者の生活の質（急性膵炎の診断時、EPIおよびPERT後）に与える影響。フェーズ 4 - フローサイトメトリーによる細胞集団 (CD4+、CD8+、B 細胞、T 細胞、ナチュラル キラー細胞、細胞比率) および xMAP/Luminex によるサイトカイン、ケモカイン、成長因子の研究による免疫学的変化の分析急性膵炎、EPI、および PERT 後の診断。
期待される結果、影響、科学的成果: 急性膵炎後の EPI の有病率のさまざまな重症度と、腸内細菌叢と免疫学的変化の役割に関するデータは不明のままです。 この臨床状態の適切かつタイムリーな診断により、臨床経過、免疫学的および腸の恒常性、生存および生活の質にプラスの影響を与える治療の早期開始が可能になることが期待されています. この研究により、入院時の EPI の有病率は 25 ～ 62% になると予想されますが、これはフォローアップ中に減少するはずです。 アルコールの病因、急性膵炎の重症度、および膵臓壊死の存在は、急性膵炎後の EPI の存在と積極的に関連しているはずです。 内分泌膵機能不全（糖尿病前症または真性糖尿病）の有病率は最大 40% である必要があります。 栄養不足（単一または複数）、膵外分泌機能を評価する呼気検査、および糞便エラスターゼ-1も、EPIの発症と正の関連があると予想されます。 EPI を発症している急性膵炎の患者は、腸内細菌叢と免疫応答、およびプレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクス、糞便微生物叢移植を含む PERT および/または腸内細菌叢調節療法に大きな変化をもたらすことが期待されており、おそらく標的免疫療法が有益な影響を与える可能性があります。 EPI、重度または壊死性急性膵炎などの危険にさらされているすべての患者またはグループに対して、腸および免疫学的異常を元に戻し、生活の質を改善します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marta Gravito-Soares, MD
- 電話番号：(+351)239400483
- メール：ms18498@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pedro Figueiredo, PhD
- 電話番号：(+351)239400483
- メール：pnf11@sapo.pt
研究場所
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
- 募集
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.
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コンタクト：
- Marta Gravito-Soares, MD
- 電話番号：(+351)239400483
- メール：ms18498@gmail.com
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コンタクト：
- Pedro Figueiredo, PhD
- 電話番号：(+351)239400483
- メール：pnf11@sapo.pt
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副調査官：
- Nuno Almeida, PhD
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副調査官：
- Pedro Figueiredo
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副調査官：
- Elisa Gravito-Soares
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副調査官：
- Bárbara Rocha
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 改訂されたアトランタ基準 2012 によると、急性膵炎の確定診断。
除外基準:
- 年齢 <18歳
- -アレルギー、過敏症、またはPERTの使用に対する禁忌の病歴
- 急性膵炎の既往
- セリアック病、糖尿病性胃不全麻痺、慢性膵炎、嚢胞性線維症、膵臓腫瘍、膨大部腫、ソマトスタチノーマ、ソマトスタチンアナログ療法、小腸の病理学、炎症性腸疾患、膵外分泌機能不全に関連するまれな疾患など、EPI で発生する可能性のあるその他の原因 (Zollinger -エリソン症候群、シュワックマン・ダイアモンド症候群、ヨハンソン・ブリザード症候群)
- -以前の消化器または膵臓の手術、または肥満のための内視鏡/手術療法
- オルリスタットまたはアカルボースによる投薬
- 呼吸器の病理（重度の慢性閉塞性肺疾患）、肝臓（Child-Pugh C 肝硬変）または胆道（閉塞性黄疸）の重度の病状
- PERT の不遵守 (指示がある場合)
- コントロールされていない甲状腺の病理
- インフォームドコンセントを拒否/できない
- -追跡期間<12か月 急性膵炎の診断後
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：膵酵素補充療法
膵臓酵素補充療法 (PERT) 50000 Ph.U./食事 + 25000 Ph.U./スナック + オメプラゾール 20mg 1 日 1 回、空腹時に
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膵臓酵素補充療法 (PERT) 50000 Ph.U./食事 + 25000 Ph.U./スナック + オメプラゾール 20mg 1 日 1 回、空腹時に
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ + オメプラゾール 20mg を 1 日 1 回空腹時に投与
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プラセボ + オメプラゾール 20mg を 1 日 1 回空腹時に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性膵炎後の EPI 患者における急性膵炎の診断と EPI の診断の間の日数によって評価される PERT の開始時期
時間枠：12ヶ月まで
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標準化されたプロトコルは、使用される薬物のみが異なる両方のグループに適用されます (PERT またはプラセボ)。 PERT の開始時期を評価するために、急性膵炎の診断から EPI の診断までの時間を日数で決定します。 EPI の検索は、急性膵炎の診断後 12 か月まで行われます。 |
12ヶ月まで
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急性膵炎後の EPI 患者における成功した治療の割合によって評価される PERT の有効性
時間枠：PERT開始6ヶ月後
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標準化されたプロトコルは、使用される薬物のみが異なる両方のグループに適用されます (PERT またはプラセボ)。 PERT 線量は、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) に関連する良性膵臓の病状に対する EPI で合意されたものになります。 PERT の有効性は、急性膵炎後に EPI と診断された患者の成功した治療の割合によって、EPI 診断に陽性であった検査 (糞便エラスターゼ-1、 13 C 混合トリグリセリド呼気検査または糞便脂肪定量検査) を使用して評価されます。 有効性は、膵外分泌機能検査の正常化に対応し、無作為化後 6 か月で評価されます。 PERTのコンプライアンスは、すべてのフォローアップ訪問でチェックされます。 |
PERT開始6ヶ月後
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PERT の安全性は、急性膵炎後の EPI 患者における規制活動の医学辞書に従って、有害作用によって評価されます
時間枠：PERT開始6ヶ月後
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標準化されたプロトコルは、使用される薬物のみが異なる両方のグループに適用されます (PERT またはプラセボ)。 PERT 線量は、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) に関連する良性膵臓の病状に対する EPI で合意されたものになります。 PERT の安全性は、Medical Dictionary for Regulatory Activities による副作用の判定で評価されます (MedDRa は、活動への影響に関連する腹痛およびその他の有害事象の重症度について、視覚的類推不寛容スケール (0-10) の観点から評価されます)。日常生活の。 PERT の安全性は、無作為化の 6 か月後に評価されます。 PERTのコンプライアンスは、すべてのフォローアップ訪問でチェックされます。 |
PERT開始6ヶ月後
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急性膵炎後のEPI患者における膵外分泌機能の正常化までのPERT開始時間によって評価されるPERT期間
時間枠：PERT開始6ヶ月後
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標準化されたプロトコルは、使用される薬物のみが異なる両方のグループに適用されます (PERT またはプラセボ)。 PERT 線量は、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) に関連する良性膵臓の病状に対する EPI で合意されたものになります。 PERTの期間は、急性膵炎の診断後のEPI診断と、EPIを診断する陽性検査の正常化によって決定される外分泌膵臓機能の正常化との間の時間を月単位で決定することで評価されます（糞便エラスターゼ-1、 13 C混合トリグリセリド呼気試験または糞便脂肪定量検査）、EPI 診断に陽性であった検査を使用します。 |
PERT開始6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性膵炎診断後のEPI患者の割合と割合によって評価される、急性膵炎後の膵外分泌機能不全（EPI）の有病率
時間枠：12ヶ月まで
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急性膵炎の最初のエピソードを持つ適格な患者の募集後、急性膵炎の重症度とEPIの進展に従って層別化されます。 急性膵炎の重症度は、アトランタ 2012 の改訂された基準に従って、軽度、中等度重度、および重度のケースに分類されます。 EPI 診断は、非侵襲的な 13C 標識混合トリグリセリド呼気検査と非侵襲的な糞便エラスターゼ 1 検査によって行われます。 診断時には、72 時間の糞便脂肪の定量化も検証済みの間接的なゴールド スタンダード テストとして使用されます。 EPI の有病率は、急性膵炎診断後の 12 か月のフォローアップ中に、急性膵炎患者の合計に対するこれらの各合併症を有する患者の割合と割合によって決定されます。 EPI の検索は、急性膵炎の診断後 12 か月まで行われます。 |
12ヶ月まで
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急性膵炎診断後のEnPI患者の割合と％によって評価される急性膵炎後の内分泌膵機能不全（EnPI）の有病率
時間枠：12ヶ月まで
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急性膵炎の最初のエピソードを持つ適格な患者の募集後、急性膵炎の重症度とEPIの進展に従って層別化されます。 急性膵炎の重症度は、アトランタ 2012 の改訂された基準に従って、軽度、中等度重度、および重度のケースに分類されます。 EnPI (二次エンドポイント) の評価は、2019 年の米国糖尿病協会の診断基準によると、新規発症前糖尿病および/または真性糖尿病 - 3 型真性糖尿病の発症によって定義されます。 EnPI の有病率は、急性膵炎診断後の 12 か月のフォローアップ中に、急性膵炎患者の合計に対するこれらの各合併症を有する患者の割合とパーセンテージによって決定されます。 |
12ヶ月まで
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急性膵炎におけるリボソーム 16S 細菌遺伝子の DNA 配列決定を使用した腸内細菌叢プロファイルの変化、急性膵炎後の EPI、および腸内細菌叢の組成と多様性の変化によって評価された PERT 後 (OTU 変化)
時間枠：PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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リボソーム 16S バクテリア遺伝子の超可変領域を分類学的識別マーカーとして使用した DNA シーケンシングによる腸内細菌叢の分析と生活の質の評価: 腸内細菌叢は、存在する種の数 (豊富さ) と質的組成 (多様性と均一性) について評価されます。 EPIの状態と治療法を知らない独立したオペレーターによる次世代ゲノム配列決定技術の使用（PERT対プラセボ）。
細菌DNAの抽出後、バイオインフォマティクス分析による腸内微生物叢の配列決定が行われ、分類学的同定と各運用分類単位（OTU）の相対存在量の決定が行われます。
腸内微生物叢は、ベースライン（急性膵炎診断）、EPI診断時、およびPERT開始から6か月後に評価されます。
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PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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急性膵炎、急性膵炎診断後のEPIおよびPERT後の細胞集団の研究によって評価された免疫学的プロファイルの変化
時間枠：PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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EPI 後の急性膵炎および PERT 応答における免疫学的応答の役割を評価するために、新鮮な末梢血サンプルを収集し、4ºC での遠心分離によって血清を得るまで処理し、-20°C で保存し、急性膵炎の診断後に分析します。 EPIの診断後、PERTの6か月後。
従うべき標準プロトコル。
免疫学的変化の分析：急性膵炎診断時、EPI診断直後およびPERT後6ヶ月。
この分析は、EPI の状態と治療法 (PERT 対プラセボ) を知らない独立したオペレーターによって実行されます。
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PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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急性膵炎後の EPI、急性膵炎後の EPI、PERT 後の患者における QOL の変化は、この状態に割り当てられた QOL スケールによって評価されます - SF-36
時間枠：PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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生活の質は、急性膵炎の診断後、EPIの診断後、およびPERTの6か月後に行われる、ポルトガルの人口に対して検証され、この病状に適用されるスケールSF-36によって測定されます。
36項目のアンケートです。
すべての尺度と単一項目の尺度は、スコアが 0 から 100 の範囲です。
全体的な健康状態/QoL の高いスコアは、高い/健康なレベルの機能と QoL を表します。
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PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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免疫学的プロファイルにおけるサイトカイン、ケモカイン、および成長因子によって評価されるPERT後の変化
時間枠：PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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新鮮な末梢血サンプルを収集し、4℃で遠心分離して血清を得るまで処理し、-20℃で保存し、急性膵炎の診断後、EPI の診断後、PERT の 6 か月後に分析します。
収集されたさまざまなサンプルの収集、保管、および輸送の条件を備えた標準プロトコルが使用されます。
PERT 後 6 か月の xMAP/Luminex によるサイトカイン、ケモカイン、および成長因子の免疫学的プロファイルのベースラインからの変化。
この分析は、EPI の状態と治療法 (PERT 対プラセボ) を知らない独立したオペレーターによって実行されます。
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PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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急性膵炎後の EPI、急性膵炎後の EPI、およびこの状態に割り当てられた QOL スケールによって評価された PERT 後の EPI 患者の QOL の変化 - QLC-C30-V.3.0
時間枠：PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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生活の質は、急性膵炎の診断後、EPIの診断後、およびPERTの6か月後に行われる、ポルトガルの人口に対して検証され、この病状に適用されるスケールQLC-C30-V.3.0によって測定されます。
30項目のアンケートです。
すべての尺度と単一項目の尺度は、スコアが 0 から 100 の範囲です。
機能スケールと全体的な健康状態/QoL の高いスコアは、高い/健康なレベルの機能と QoL を表します。
症状スケール/項目の高いスコアは、高レベルの症状または問題を表します。
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PERT 開始後 6 か月のベースラインからの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marta Gravito-Soares, MD、Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, E.P.E.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Lee PJ, Papachristou GI. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Aug;16(8):479-496. doi: 10.1038/s41575-019-0158-2.
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- Ahmed Ali U, Issa Y, Hagenaars JC, Bakker OJ, van Goor H, Nieuwenhuijs VB, Bollen TL, van Ramshorst B, Witteman BJ, Brink MA, Schaapherder AF, Dejong CH, Spanier BW, Heisterkamp J, van der Harst E, van Eijck CH, Besselink MG, Gooszen HG, van Santvoort HC, Boermeester MA; Dutch Pancreatitis Study Group. Risk of Recurrent Pancreatitis and Progression to Chronic Pancreatitis After a First Episode of Acute Pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 May;14(5):738-46. doi: 10.1016/j.cgh.2015.12.040. Epub 2016 Jan 6.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
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