Eksokrin pancreasinsufficiens efter akut pancreatitis og pancreas enzymerstatningsterapi

Introduktion: Akut pancreatitis repræsenterer en akut inflammatorisk proces i bugspytkirtlen, som gennemgår lokale og systemiske komplikationer, forbundet med ikke-ubetydelig morbiditet og dødelighed og betydelig økonomisk og livskvalitetspåvirkning. Selv efter genopretningsfasen er udviklingen og persistensen af ​​følgesygdomme fra den inflammatoriske/nekrotiske proces, herunder eksokrine og endokrine pancreasinsufficienser, hyppige. Selvom det er veldokumenteret som følge af andre pancreatiske tilstande, er eksokrin pancreasinsufficiens (EPI) efter akut pancreatitis dårligt undersøgt og sandsynligvis underdiagnosticeret. Prævalensen, diagnosen, uafhængige risikofaktorer og terapeutiske tilgange til EPI efter akut pancreatitis kræver yderligere undersøgelse. Nylige beviser tyder på involvering af bugspytkirtel-tarm-aksen og immunologisk dysfunktion i adskillige pancreaspatologier, selvom deres rolle i udviklingen af ​​EPI efter akut pancreatitis stadig er knap. Pancreas enzymerstatningsterapi (PERT) er den eneste behandling, der i øjeblikket er tilgængelig i EPI, men tidspunktet for start og varighed af denne behandling ved akut pancreatitis er endnu ikke fastlagt.

Mål: Primære mål: At bestemme prævalensen, kliniske, analytiske og ernæringsmæssige biomarkører og varighed af EPI efter akut pancreatitis, samt ændringer i tarmmikrobiota og immunologisk respons, og livskvalitet i EPI og respons på PERT efter akut pancreatitis. Sekundære mål: At bestemme prævalensen og biomarkørerne forbundet med endokrin pancreasinsufficiens efter akut pancreatitis og tilstedeværelsen af ​​tarmdysbiose og immunologiske ændringer i akut pancreatitis i henhold til dens sværhedsgrad.

Metoder: Prospektivt longitudinelt studie af i alt patienter, der er konsekutivt indlagt på Gastroenterologisk afdeling på Coimbra Hospital og Universitetscenter med akut pancreatitis diagnose og dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med PERT hos patienter, der udvikler EPI efter akut pancreatitis. Denne undersøgelse vil blive udført i 4 faser: Fase 1 - Rekruttering af patienter med akut pancreatitis og stratificering af dem i henhold til sværhedsgraden af ​​akut pancreatitis og udvikling af EPI (12-måneders opfølgning), diagnosticeret ved fækal elastase-1, 13C-mærket udåndingstest med blandet triglycerid, der vurderer den eksokrine bugspytkirtelfunktion og sammenligning af dem med kvantificering af 72-timers fækalt fedt som guldstandard; Fase 2 - Dobbelt-blind randomiseret placebokontrolleret forsøg med patienter med EPI efter akut pancreatitis for PERT med vurdering af effektivitet og sikkerhed af denne behandling 1 og 6 måneder efter randomisering; Fase 3 - Evaluering af rigdom, diversitet og ensartethed af tarmmikrobiota ved hjælp af DNA-sekventering ved hjælp af den hypervariable region af 16S ribosomale RNA-genet som en taksonomisk identifikationsmarkør og vurdering af livskvalitet ved hjælp af SF-36 og QLC-C30-V.3 skalaer (validerede versioner for den portugisiske befolkning) hos EPI-patienter efter akut pancreatitis og virkningen af ​​PERT på klinisk forløb, tarmdysbiose og patienters livskvalitet (ved diagnosen akut pancreatitis, EPI og efter PERT); og fase 4 - Analyse af immunologiske ændringer gennem undersøgelse af cellepopulationer ved flowcytometri (CD4+, CD8+, B-celle, T-celle, naturlige dræberceller, celleforhold) og cytokiner, kemokiner og vækstfaktorer ved xMAP/Luminex, kl. diagnosen akut pancreatitis, EPI og efter PERT.

Forventede resultater, effekt og videnskabelige resultater: Data om forekomsten af ​​EPI efter akut pancreatitis i dens forskellige sværhedsgrad og rollen af ​​tarmdysbiose og immunologiske ændringer er stadig uklare. Det forventes, at en tilstrækkelig og rettidig diagnose af denne kliniske tilstand vil muliggøre en tidlig behandlingsstart med positiv indvirkning på det kliniske forløb, immunologisk og tarmhomeostase, overlevelse og livskvalitet. Med denne undersøgelse forventer vi at opnå en prævalens af EPI ved indlæggelsen på 25-62%, som skulle falde under opfølgningen. Alkoholisk ætiologi, sværhedsgraden af ​​akut pancreatitis og tilstedeværelsen af ​​pancreatisk nekrose bør være positivt forbundet med tilstedeværelsen af ​​EPI efter akut pancreatitis. Forekomsten af ​​endokrin bugspytkirtelinsufficiens (præ-diabetes eller diabetes mellitus) bør være op til 40 %. Ernæringsmæssige underskud (enkelt eller flere), udåndingstest, der vurderer den eksokrine bugspytkirtelfunktion og fækal elastase-1, forventes også at være positivt forbundet med udviklingen af ​​EPI. Det forventes, at patienter med akut pancreatitis, der udvikler EPI, vil have betydelige ændringer i tarmmikrobiota og immunologisk respons, og PERT og/eller tarmmikrobiotamodulerende terapi, herunder præbiotika, probiotika, symbiotika og fækal mikrobiotatransplantation, og sandsynligvis målrettede immunterapier kan have en gavnlig virkning på alle patienter eller grupper i risikogruppen, såsom EPI, svær eller nekrotiserende akut pancreatitis ved at vende tarm- og immunologisk dysbiose tilbage og forbedre livskvaliteten.