Insuffisance pancréatique exocrine après pancréatite aiguë et thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques

Introduction : La pancréatite aiguë représente un processus inflammatoire aigu du pancréas, qui subit des complications locales et systémiques, associé à une morbi-mortalité non négligeable, et à un impact économique et de qualité de vie important. Même après la phase de récupération, le développement et la persistance de séquelles du processus inflammatoire/nécrotique, y compris les insuffisances pancréatiques exocrines et endocrines, sont fréquents. Bien que bien documentée comme conséquence d'autres affections pancréatiques, l'insuffisance pancréatique exocrine (IPE) après pancréatite aiguë est peu étudiée et probablement sous-diagnostiquée. La prévalence, le diagnostic, les facteurs de risque indépendants et les approches thérapeutiques du PEV après une pancréatite aiguë nécessitent des recherches plus approfondies. Des preuves récentes suggèrent l'implication de l'axe pancréas-intestinal et d'un dysfonctionnement immunologique dans plusieurs pathologies pancréatiques, bien que leur rôle dans le développement de l'IPE après une pancréatite aiguë soit encore rare. L'enzymothérapie substitutive pancréatique (PERT) est le seul traitement actuellement disponible dans le PEV, mais le moment du début et la durée de cette thérapie dans la pancréatite aiguë restent à établir.

Objectifs : Objectifs principaux : Déterminer la prévalence, les biomarqueurs cliniques, analytiques et nutritionnels et la durée de l'IPE après une pancréatite aiguë, ainsi que les modifications du microbiote intestinal et de la réponse immunologique, et la qualité de vie dans l'IPE et la réponse à la PERT après une pancréatite aiguë. Objectifs secondaires : Déterminer la prévalence et les biomarqueurs associés à l'insuffisance pancréatique endocrinienne consécutive à une pancréatite aiguë et la présence d'une dysbiose intestinale et de changements immunologiques dans la pancréatite aiguë en fonction de sa gravité.

Méthodes : Étude longitudinale prospective du nombre total de patients admis consécutivement au service de gastroentérologie de l'hôpital et du centre universitaire de Coimbra avec un diagnostic de pancréatite aiguë et essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo de PERT chez des patients développant une IPE après une pancréatite aiguë. Cette étude sera menée en 4 Phases : Phase 1 - Recrutement de patients atteints de pancréatite aiguë et stratification de ceux-ci selon la sévérité de la pancréatite aiguë et le développement d'IPE (suivi de 12 mois), diagnostiqués par l'élastase-1 fécale, marquée au 13C test respiratoire aux triglycérides mixtes évaluant la fonction pancréatique exocrine et comparaison de ceux-ci avec la quantification des graisses fécales sur 72 heures, comme référence ; Phase 2 - Essai randomisé en double aveugle contre placebo chez des patients atteints d'IPE après pancréatite aiguë pour PERT avec évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de cette thérapie à 1 et 6 mois après la randomisation ; Phase 3 - Évaluation de la richesse, de la diversité et de l'uniformité du microbiote intestinal par séquençage de l'ADN en utilisant la région hypervariable du gène de l'ARN ribosomal 16S comme marqueur d'identification taxonomique et évaluation de la qualité de vie à l'aide de SF-36 et QLC-C30-V.3 échelles (versions validées pour la population portugaise) chez les patients EPI après pancréatite aiguë, et l'impact du PERT sur l'évolution clinique, la dysbiose intestinale et la qualité de vie des patients (au diagnostic de pancréatite aiguë, EPI et après PERT) ; et Phase 4 - Analyse des modifications immunologiques par l'étude des populations cellulaires par cytométrie en flux (CD4+, CD8+, B-cell, T-cell, natural killer cells, cells ratio) et des cytokines, chimiokines et facteurs de croissance par xMAP/Luminex, à le diagnostic de pancréatite aiguë, EPI et après PERT.

Résultats attendus, impact et productions scientifiques : les données sur la prévalence de l'IPE après une pancréatite aiguë dans ses différentes formes de gravité et le rôle de la dysbiose intestinale et des modifications immunologiques restent floues. On s'attend à ce qu'un diagnostic adéquat et opportun de cette condition clinique permette un début précoce du traitement avec un impact positif sur l'évolution clinique, l'homéostasie immunologique et intestinale, la survie et la qualité de vie. Avec cette étude, nous espérons obtenir une prévalence de l'IPE à l'admission de 25 à 62 %, qui devrait diminuer au cours du suivi. L'étiologie alcoolique, la sévérité de la pancréatite aiguë et la présence d'une nécrose pancréatique doivent être positivement associées à la présence d'une IPE après une pancréatite aiguë. La prévalence de l'insuffisance endocrinienne pancréatique (pré-diabète ou diabète sucré) devrait atteindre 40 %. Les déficits nutritionnels (simples ou multiples), le test respiratoire évaluant la fonction pancréatique exocrine et l'élastase-1 fécale devraient également être positivement associés au développement de l'IPE. On s'attend à ce que les patients atteints de pancréatite aiguë développant une IPE aient des changements significatifs sur le microbiote intestinal et la réponse immunologique, et le PERT et/ou la thérapie modulatrice du microbiote intestinal, y compris les prébiotiques, les probiotiques, les symbiotiques et la transplantation de microbiote fécal, et probablement les immunothérapies ciblées peuvent avoir un impact bénéfique sur tous les patients ou groupes à risque, comme l'IPE, la pancréatite aiguë sévère ou nécrosante en inversant la dysbiose intestinale et immunologique, et en améliorant la qualité de vie.