Eksokriininen haiman vajaatoiminta akuutin haimatulehduksen ja haiman entsyymikorvaushoidon jälkeen

Johdanto: Akuutti haimatulehdus edustaa haiman akuuttia tulehdusprosessia, jossa tapahtuu paikallisia ja systeemisiä komplikaatioita, joihin liittyy huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä merkittäviä taloudellisia ja elämänlaatuisia vaikutuksia. Jopa toipumisvaiheen jälkeen tulehduksellisen/nekroottisen prosessin seuraukset, mukaan lukien eksokriiniset ja endokriiniset haiman vajaatoiminnat, kehittyvät ja jatkuvat usein. Vaikka eksokrininen haiman vajaatoiminta (EPI) on hyvin dokumentoitu muiden haimasairauksien seurauksena, se on huonosti tutkittu ja todennäköisesti alidiagnosoitu. EPI:n esiintyvyys, diagnoosi, riippumattomat riskitekijät ja terapeuttiset lähestymistavat akuutin haimatulehduksen jälkeen vaativat lisätutkimuksia. Viimeaikaiset todisteet viittaavat haiman ja suoliston akselin osallisuuteen ja immunologiseen toimintahäiriöön useissa haiman patologioissa, vaikka niiden rooli EPI:n kehittymisessä akuutin haimatulehduksen jälkeen on edelleen vähäinen. Haimaentsyymikorvaushoito (PERT) on ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva hoito EPI:ssä, mutta tämän hoidon aloitusajankohta ja kesto akuutissa haimatulehduksessa on vielä selvittämättä.

Tavoitteet: Ensisijaiset tavoitteet: Selvittää EPI:n esiintyvyys, kliiniset, analyyttiset ja ravitsemukselliset biomarkkerit ja kesto akuutin haimatulehduksen jälkeen sekä muutokset suoliston mikrobiotassa ja immunologisessa vasteessa sekä elämänlaatu EPI:ssä ja vaste PERT:lle akuutin haimatulehduksen jälkeen. Toissijaiset tavoitteet: Selvittää akuutin haimatulehduksen jälkeisen endokriinisen haiman vajaatoiminnan esiintyvyys ja biomarkkerit sekä suoliston dysbioosin ja immunologisten muutosten esiintyminen akuutissa haimatulehduksessa sen vaikeusasteen mukaan.

Menetelmät: Prospektiivinen pitkittäistutkimus potilaista, jotka on otettu peräkkäin Coimbran sairaalan ja yliopistokeskuksen gastroenterologian osastolle akuutin haimatulehduksen diagnoosilla ja kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen PERT-tutkimus potilailla, joilla oli EPI akuutin haimatulehduksen jälkeen. Tämä tutkimus suoritetaan 4 vaiheessa: Vaihe 1 - Akuuttia haimatulehdusta sairastavien potilaiden rekrytointi ja heidän jakaminen akuutin haimatulehduksen vaikeusasteen ja EPI:n kehittymisen mukaan (12 kuukauden seuranta), diagnosoidaan ulosteen elastaasi-1:llä, 13C-leimattu. sekoitettu triglyseridien hengitystesti, joka arvioi eksokriinisen haiman toiminnan ja vertaa niitä 72 tunnin ulosteen rasvan kvantifiointiin kultaisena standardina; Vaihe 2 - Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla oli EPI akuutin haimatulehduksen jälkeen PERT-tutkimuksen vuoksi, jossa arvioitiin tämän hoidon tehoa ja turvallisuutta 1 ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen; Vaihe 3 - Suoliston mikrobiotan rikkauden, monimuotoisuuden ja yhtenäisyyden arviointi DNA-sekvensoinnilla käyttämällä ribosomaalisen RNA-16S-geenin hypervariaabelia aluetta taksonomisena tunnistusmarkkerina ja elämänlaadun arviointi käyttämällä SF-36:ta ja QLC-C30-V.3 asteikot (validoidut versiot portugalilaiselle väestölle) EPI-potilailla akuutin haimatulehduksen jälkeen ja PERT:n vaikutus kliiniseen kulumiseen, suoliston dysbioosiin ja potilaiden elämänlaatuun (akuutin haimatulehduksen, EPI:n ja PERT:n jälkeen); ja vaihe 4 - Immunologisten muutosten analyysi tutkimalla solupopulaatioita virtaussytometrialla (CD4+, CD8+, B-solu, T-solu, luonnolliset tappajasolut, solusuhde) ja sytokiinejä, kemokiineja ja kasvutekijöitä xMAP/Luminexilla, klo. akuutin haimatulehduksen diagnoosi, EPI ja PERT:n jälkeen.

Odotetut tulokset, vaikutukset ja tieteelliset tuotokset: Tiedot EPI:n esiintyvyydestä akuutin haimatulehduksen jälkeen sen eri vakavuusmuodoissa sekä suoliston dysbioosin ja immunologisten muutosten roolista ovat edelleen epäselviä. On odotettavissa, että tämän kliinisen tilan riittävä ja oikea-aikainen diagnoosi mahdollistaa hoidon varhaisen aloittamisen, millä on positiivinen vaikutus kliiniseen kulumiseen, immunologiseen ja suoliston homeostaasiin, eloonjäämiseen ja elämänlaatuun. Tällä tutkimuksella odotamme saavamme EPI:n esiintyvyyden 25-62 %:n sisäänpääsyn yhteydessä, jonka pitäisi laskea seurannan aikana. Alkoholin etiologian, akuutin haimatulehduksen vaikeusasteen ja haimanekroosin esiintymisen pitäisi olla positiivisesti yhteydessä EPI:n esiintymiseen akuutin haimatulehduksen jälkeen. Endokriinisen haiman vajaatoiminnan (pre-diabetes tai diabetes mellitus) esiintyvyyden tulisi olla jopa 40 %. Ravitsemusvajeen (yksittäinen tai moninkertainen), haiman eksokriinista toimintaa arvioivan hengitystestin ja ulosteen elastaasi-1:n odotetaan myös liittyvän positiivisesti EPI:n kehittymiseen. On odotettavissa, että potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus ja kehittyy EPI, tulee olemaan merkittäviä muutoksia suoliston mikrobiotaan ja immunologiseen vasteeseen, ja PERT:llä ja/tai suoliston mikrobiotaa moduloivalla hoidolla, mukaan lukien prebiootit, probiootit, symbiootit ja ulosteen mikrobiotan siirto, ja todennäköisesti kohdistetuilla immuunihoidoilla voi olla suotuisa vaikutus. kaikille potilaille tai riskiryhmille, kuten EPI, vaikea tai nekrotisoiva akuutti haimatulehdus palauttamalla suoliston ja immunologisen dysbioosin ja parantamalla elämänlaatua.