Экзокринная недостаточность поджелудочной железы после острого панкреатита и заместительной терапии ферментами поджелудочной железы

Введение. Острый панкреатит представляет собой острый воспалительный процесс поджелудочной железы, который претерпевает локальные и системные осложнения, связанный с незначительной заболеваемостью и смертностью, а также значительным влиянием на экономику и качество жизни. Даже после восстановительного периода нередко развиваются и сохраняются последствия воспалительно-некротического процесса, в том числе экзокринная и эндокринная недостаточность поджелудочной железы. Хотя внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) после острого панкреатита хорошо документирована как следствие других состояний поджелудочной железы, она плохо изучена и, вероятно, недооценивается. Распространенность, диагностика, независимые факторы риска и терапевтические подходы к ЭНПЖ после острого панкреатита требуют дальнейшего изучения. Последние данные свидетельствуют о вовлечении панкреато-кишечной оси и иммунологической дисфункции в несколько патологий поджелудочной железы, хотя их роль в развитии ЭНПЖ после острого панкреатита все еще недостаточна. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы (ЗАГТ) является единственным методом лечения, доступным в настоящее время при РПИ, но сроки начала и продолжительность этой терапии при остром панкреатите еще предстоит установить.

Задачи. Основные задачи. Определить распространенность, клинические, аналитические и пищевые биомаркеры и продолжительность ЭНПЖ после острого панкреатита, а также изменения микробиоты кишечника и иммунологического ответа, а также качество жизни при ЭНПЖ и реакции на PERT после острого панкреатита. Второстепенные цели: определить распространенность и биомаркеры, связанные с эндокринной недостаточностью поджелудочной железы после острого панкреатита, а также наличие дисбиоза кишечника и иммунологических изменений при остром панкреатите в зависимости от его тяжести.

Методы: проспективное лонгитюдное исследование общего числа пациентов, последовательно поступивших в гастроэнтерологическое отделение госпиталя и университетского центра Коимбры с диагнозом «острый панкреатит», и двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование PERT у пациентов, у которых развилась ЭНПЖ после острого панкреатита. Это исследование будет проводиться в 4 фазы: Фаза 1 - Набор пациентов с острым панкреатитом и их стратификация в зависимости от тяжести острого панкреатита и развития ЭНПЖ (12-месячное наблюдение), диагностированных по фекальной эластазе-1, 13С-меченной смешанный триглицеридный дыхательный тест, оценивающий внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и сравнивающий их с 72-часовым количественным определением жира в кале, как золотой стандарт; 2 фаза - Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у больных ЭНПЖ после острого панкреатита по поводу PERT с оценкой эффективности и безопасности данной терапии через 1 и 6 мес после рандомизации; Фаза 3. Оценка богатства, разнообразия и однородности кишечной микробиоты путем секвенирования ДНК с использованием гипервариабельной области гена рибосомной РНК 16S в качестве маркера таксономической идентификации и оценка качества жизни с использованием SF-36 и QLC-C30-V.3. шкалы (валидированные версии для португальской популяции) у больных ЭНПЖ после острого панкреатита и влияние ПФТ на клиническое течение, дисбиоз кишечника и качество жизни больных (при диагнозе острый панкреатит, ЭНПЖ и после ПФТ); и Фаза 4 - Анализ иммунологических изменений путем изучения клеточных популяций с помощью проточной цитометрии (CD4+, CD8+, В-клетки, Т-клетки, натуральные киллеры, соотношение клеток) и цитокинов, хемокинов и факторов роста с помощью xMAP/Luminex, при диагностика острого панкреатита, ЭНПЖ и после ПФТ.

Ожидаемые результаты, влияние и научные выводы. Данные о распространенности ЭНПЖ после острого панкреатита в различных формах его тяжести, а также о роли дисбиоза кишечника и иммунологических изменений остаются неясными. Ожидается, что адекватная и своевременная диагностика этого клинического состояния позволит раннее начало терапии с положительным влиянием на клиническое течение, иммунологический и кишечный гомеостаз, выживаемость и качество жизни. В этом исследовании мы ожидаем получить распространенность ЭНПЖ при поступлении на уровне 25–62%, которая должна снизиться в ходе последующего наблюдения. Алкогольная этиология, тяжесть острого панкреатита и наличие панкреонекроза должны быть положительно связаны с наличием ЭНПЖ после острого панкреатита. Распространенность эндокринной недостаточности поджелудочной железы (преддиабет или сахарный диабет) должна составлять до 40%. Дефицит питания (однократный или множественный), дыхательный тест, оценивающий экзокринную функцию поджелудочной железы и фекальную эластазу-1, также, как ожидается, будут положительно связаны с развитием ЭНПЖ. Ожидается, что у пациентов с острым панкреатитом, у которых развивается ЭНПЖ, будут наблюдаться значительные изменения кишечной микробиоты и иммунологического ответа, а PERT и/или терапия, модулирующая кишечную микробиоту, включая пребиотики, пробиотики, симбиотики и трансплантацию фекальной микробиоты, и, вероятно, таргетная иммунотерапия могут оказать благотворное влияние. для всех пациентов или групп риска, таких как EPI, тяжелый или некротизирующий острый панкреатит, путем устранения кишечного и иммунологического дисбактериоза и улучшения качества жизни.