Eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens etter akutt pankreatitt og pankreas enzymerstatningsterapi

Introduksjon: Akutt pankreatitt representerer en akutt inflammatorisk prosess i bukspyttkjertelen, som gjennomgår lokale og systemiske komplikasjoner, assosiert med ikke-ubetydelig sykelighet og dødelighet, og betydelig økonomisk og livskvalitetspåvirkning. Selv etter gjenopprettingsfasen er utviklingen og persistensen av følgetilstander fra den inflammatoriske/nekrotiske prosessen, inkludert eksokrine og endokrine bukspyttkjertelsvikt, hyppige. Selv om det er godt dokumentert som følge av andre pankreatiske tilstander, er eksokrin pankreasinsuffisiens (EPI) etter akutt pankreatitt dårlig studert og sannsynligvis underdiagnostisert. Prevalensen, diagnosen, uavhengige risikofaktorer og terapeutiske tilnærminger for EPI etter akutt pankreatitt trenger ytterligere undersøkelser. Nyere bevis tyder på involvering av bukspyttkjertel-tarm-aksen og immunologisk dysfunksjon i flere pankreaspatologier, selv om deres rolle i utviklingen av EPI etter akutt pankreatitt fortsatt er knapp. Pankreatisk enzymerstatningsterapi (PERT) er den eneste behandlingen som for tiden er tilgjengelig i EPI, men tidspunktet for start og varighet av denne behandlingen ved akutt pankreatitt gjenstår å fastsette.

Mål: Primære mål: Å bestemme prevalens, kliniske, analytiske og ernæringsmessige biomarkører og varighet av EPI etter akutt pankreatitt, samt endringer i tarmmikrobiota og immunologisk respons, og livskvalitet i EPI og respons på PERT etter akutt pankreatitt. Sekundære mål: Å bestemme prevalensen og biomarkørene assosiert med endokrin pankreasinsuffisiens etter akutt pankreatitt og tilstedeværelsen av tarmdysbiose og immunologiske endringer i akutt pankreatitt i henhold til alvorlighetsgraden.

Metoder: Prospektiv longitudinell studie av totalt pasienter innlagt fortløpende ved gastroenterologisk avdeling ved Coimbra sykehus og universitetssenter med akutt pankreatittdiagnose og dobbeltblind randomisert placebokontrollert klinisk studie av PERT hos pasienter som utvikler EPI etter akutt pankreatitt. Denne studien vil bli utført i 4 faser: Fase 1 - Rekruttering av pasienter med akutt pankreatitt og stratifisering av dem i henhold til alvorlighetsgraden av akutt pankreatitt og utvikling av EPI (12-måneders oppfølging), diagnostisert av fecal elastase-1, 13C-merket blandet triglyseridpustetest som vurderer eksokrin bukspyttkjertelfunksjon og sammenligning av dem med 72-timers fekalt fettkvantifisering, som gullstandard; Fase 2 - Dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie hos pasienter med EPI etter akutt pankreatitt for PERT med vurdering av effekt og sikkerhet av denne behandlingen 1 og 6 måneder etter randomisering; Fase 3 - Evaluering av rikdom, mangfold og ensartethet av tarmmikrobiota ved hjelp av DNA-sekvensering ved bruk av den hypervariable regionen til 16S ribosomale RNA-genet som en taksonomisk identifiseringsmarkør og vurdering av livskvalitet ved bruk av SF-36 og QLC-C30-V.3 skalaer (validerte versjoner for den portugisiske befolkningen) hos EPI-pasienter etter akutt pankreatitt, og virkningen av PERT på klinisk forløp, tarmdysbiose og livskvalitet til pasienter (ved diagnosen akutt pankreatitt, EPI og etter PERT); og Fase 4 - Analyse av immunologiske endringer gjennom studie av cellepopulasjoner ved flytcytometri (CD4+, CD8+, B-celle, T-celle, naturlige drepeceller, celleforhold) og cytokiner, kjemokiner og vekstfaktorer ved xMAP/Luminex, kl. diagnosen akutt pankreatitt, EPI og etter PERT.

Forventede resultater, innvirkning og vitenskapelige resultater: Data om prevalensen av EPI etter akutt pankreatitt i dens forskjellige alvorlighetsformer og rollen til tarmdysbiose og immunologiske endringer er fortsatt uklare. Det forventes at en adekvat og rettidig diagnose av denne kliniske tilstanden vil tillate en tidlig behandlingsstart med positiv innvirkning på klinisk forløp, immunologisk og tarmhomeostase, overlevelse og livskvalitet. Med denne studien forventer vi å oppnå en prevalens av EPI ved innleggelse på 25-62 %, som bør avta under oppfølging. Alkoholisk etiologi, alvorlighetsgraden av akutt pankreatitt og tilstedeværelsen av pankreatisk nekrose bør være positivt assosiert med tilstedeværelsen av EPI etter akutt pankreatitt. Prevalensen av endokrin bukspyttkjertelinsuffisiens (pre-diabetes eller diabetes mellitus) bør være opptil 40 %. Ernæringsmessige underskudd (enkelt eller flere), pustetest som vurderer eksokrin bukspyttkjertelfunksjon og fekal elastase-1 forventes også å være positivt assosiert med utviklingen av EPI. Det er forventet at pasienter med akutt pankreatitt som utvikler EPI vil ha betydelige endringer i tarmmikrobiota og immunologisk respons, og PERT og/eller tarmmikrobiotamodulerende terapi, inkludert prebiotika, probiotika, symbiotika og fekal mikrobiotatransplantasjon, og sannsynligvis målrettede immunterapier kan ha en gunstig effekt på alle pasienter eller grupper i risikogruppen, som EPI, alvorlig eller nekrotiserende akutt pankreatitt ved å reversere tarm og immunologisk dysbiose, og forbedre livskvaliteten.