Insufficienza pancreatica esocrina dopo pancreatite acuta e terapia sostitutiva con enzimi pancreatici

Introduzione: La pancreatite acuta rappresenta un processo infiammatorio acuto del pancreas, che va incontro a complicanze locali e sistemiche, associate a morbilità e mortalità non trascurabili, ea significativi impatti economici e sulla qualità della vita. Anche dopo la fase di recupero sono frequenti lo sviluppo e la persistenza di sequele del processo infiammatorio/necrotico, comprese le insufficienze pancreatiche esocrine ed endocrine. Sebbene ben documentata come conseguenza di altre condizioni pancreatiche, l'insufficienza pancreatica esocrina (EPI) dopo pancreatite acuta è poco studiata e probabilmente sottodiagnosticata. La prevalenza, la diagnosi, i fattori di rischio indipendenti e gli approcci terapeutici per l'EPI dopo pancreatite acuta necessitano di ulteriori indagini. Recenti evidenze suggeriscono il coinvolgimento dell'asse pancreas-intestinale e la disfunzione immunologica in diverse patologie pancreatiche, sebbene il loro ruolo nello sviluppo dell'EPI dopo pancreatite acuta sia ancora scarso. La terapia sostitutiva con enzimi pancreatici (PERT) è l'unico trattamento attualmente disponibile nell'EPI, ma restano da stabilire i tempi di inizio e la durata di questa terapia nella pancreatite acuta.

Obiettivi: Obiettivi primari: Determinare la prevalenza, i biomarcatori clinici, analitici e nutrizionali e la durata dell'EPI dopo pancreatite acuta, nonché i cambiamenti nel microbiota intestinale e la risposta immunologica, e la qualità della vita nell'EPI e la risposta al PERT dopo pancreatite acuta. Obiettivi secondari: determinare la prevalenza e i biomarcatori associati all'insufficienza pancreatica endocrina a seguito di pancreatite acuta e la presenza di disbiosi intestinale e cambiamenti immunologici nella pancreatite acuta in base alla sua gravità.

Metodi: Studio prospettico longitudinale del totale dei pazienti ricoverati consecutivamente al Dipartimento di Gastroenterologia dell'Ospedale e Centro Universitario di Coimbra con diagnosi di pancreatite acuta e studio clinico in doppio cieco randomizzato controllato con placebo di PERT in pazienti che sviluppano EPI dopo pancreatite acuta. Questo studio sarà condotto in 4 fasi: Fase 1 - Reclutamento di pazienti con pancreatite acuta e stratificazione di essi in base alla gravità della pancreatite acuta e allo sviluppo di EPI (follow-up di 12 mesi), diagnosticato con elastasi fecale-1, marcato con 13C test del respiro misto dei trigliceridi che valuta la funzione pancreatica esocrina e confronto di questi con la quantificazione del grasso fecale a 72 ore, come gold standard; Fase 2 - Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con EPI dopo pancreatite acuta per PERT con valutazione dell'efficacia e della sicurezza di questa terapia a 1 e 6 mesi dopo la randomizzazione; Fase 3 - Valutazione della ricchezza, diversità e uniformità del microbiota intestinale mediante sequenziamento del DNA utilizzando la regione ipervariabile del gene dell'RNA ribosomiale 16S come marcatore di identificazione tassonomica e valutazione della qualità della vita utilizzando SF-36 e QLC-C30-V.3 scale (versioni convalidate per la popolazione portoghese) nei pazienti con EPI dopo pancreatite acuta e l'impatto del PERT sul decorso clinico, sulla disbiosi intestinale e sulla qualità della vita dei pazienti (alla diagnosi di pancreatite acuta, EPI e dopo PERT); e Fase 4 - Analisi dei cambiamenti immunologici attraverso lo studio delle popolazioni cellulari mediante citometria a flusso (CD4+, CD8+, B-cell, T-cell, natural killer cells, cells ratio) e citochine, chemochine e fattori di crescita mediante xMAP/Luminex, a la diagnosi di pancreatite acuta, EPI e dopo PERT.

Risultati attesi, impatto e risultati scientifici: i dati sulla prevalenza di EPI dopo pancreatite acuta nelle sue diverse forme di gravità e il ruolo della disbiosi intestinale e dei cambiamenti immunologici rimangono poco chiari. Si prevede che una diagnosi adeguata e tempestiva di questa condizione clinica consentirà un inizio precoce della terapia con un impatto positivo sul decorso clinico, sull'omeostasi immunologica e intestinale, sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita. Con questo studio ci aspettiamo di ottenere una prevalenza di EPI al momento del ricovero del 25-62%, che dovrebbe diminuire durante il follow-up. L'eziologia alcolica, la gravità della pancreatite acuta e la presenza di necrosi pancreatica dovrebbero essere positivamente associate alla presenza di EPI dopo pancreatite acuta. La prevalenza dell'insufficienza pancreatica endocrina (pre-diabete o diabete mellito) dovrebbe raggiungere il 40%. Si prevede che anche i deficit nutrizionali (singoli o multipli), il test del respiro che valuta la funzione pancreatica esocrina e l'elastasi-1 fecale siano positivamente associati allo sviluppo di EPI. Si prevede che i pazienti con pancreatite acuta che sviluppano EPI avranno cambiamenti significativi nel microbiota intestinale e nella risposta immunologica, e PERT e/o la terapia di modulazione del microbiota intestinale, inclusi prebiotici, probiotici, simbiotici e trapianto di microbiota fecale, e probabilmente le immunoterapie mirate possono avere un impatto benefico su tutti i pazienti o gruppi a rischio, come EPI, pancreatite acuta grave o necrotizzante, ripristinando la disbiosi intestinale e immunologica e migliorando la qualità della vita.