Exokrine Pankreasinsuffizienz nach akuter Pankreatitis und Pankreasenzymersatztherapie

Einleitung: Die akute Pankreatitis stellt einen akuten entzündlichen Prozess der Bauchspeicheldrüse dar, der lokalen und systemischen Komplikationen unterliegt, die mit einer nicht zu vernachlässigenden Morbidität und Mortalität sowie erheblichen Auswirkungen auf Wirtschaft und Lebensqualität einhergehen. Auch nach der Erholungsphase sind die Entwicklung und Persistenz von Folgen des entzündlichen/nekrotischen Prozesses, einschließlich exokriner und endokriner Pankreasinsuffizienz, häufig. Obwohl als Folge anderer Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse gut dokumentiert, ist die exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI) nach akuter Pankreatitis kaum untersucht und wahrscheinlich unterdiagnostiziert. Prävalenz, Diagnose, unabhängige Risikofaktoren und Therapieansätze für EPI nach akuter Pankreatitis bedürfen weiterer Untersuchungen. Jüngste Beweise deuten auf eine Beteiligung der Pankreas-Darm-Achse und eine immunologische Dysfunktion bei mehreren Pankreaspathologien hin, obwohl ihre Rolle bei der Entwicklung von EPI nach akuter Pankreatitis immer noch gering ist. Die Pankreasenzymersatztherapie (PERT) ist die einzige derzeit verfügbare Behandlung bei EPI, aber der Zeitpunkt für den Beginn und die Dauer dieser Therapie bei akuter Pankreatitis muss noch festgelegt werden.

Ziele: Primäre Ziele: Bestimmung der Prävalenz, der klinischen, analytischen und ernährungsphysiologischen Biomarker und der Dauer von EPI nach akuter Pankreatitis sowie von Veränderungen der Darmmikrobiota und der immunologischen Reaktion und der Lebensqualität bei EPI und Reaktion auf PERT nach akuter Pankreatitis. Sekundäre Ziele: Bestimmung der Prävalenz und Biomarker im Zusammenhang mit endokriner Pankreasinsuffizienz nach akuter Pankreatitis und dem Vorhandensein von Darmdysbiose und immunologischen Veränderungen bei akuter Pankreatitis entsprechend ihrer Schwere.

Methoden: Prospektive Längsschnittstudie aller Patienten, die nacheinander in die gastroenterologische Abteilung des Krankenhauses und Universitätszentrums von Coimbra mit akuter Pankreatitis-Diagnose aufgenommen wurden, und doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische PERT-Studie bei Patienten, die nach akuter Pankreatitis EPI entwickelten. Diese Studie wird in 4 Phasen durchgeführt: Phase 1 – Rekrutierung von Patienten mit akuter Pankreatitis und Stratifizierung von ihnen nach dem Schweregrad der akuten Pankreatitis und der Entwicklung von EPI (12-monatige Nachbeobachtung), diagnostiziert durch fäkale Elastase-1, 13C-markiert gemischter Triglycerid-Atemtest zur Beurteilung der exokrinen Pankreasfunktion und Vergleich dieser mit der 72-Stunden-Fäkalfettquantifizierung als Goldstandard; Phase 2 – Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit EPI nach akuter Pankreatitis für PERT mit Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit dieser Therapie 1 und 6 Monate nach der Randomisierung; Phase 3 – Bewertung des Reichtums, der Vielfalt und Einheitlichkeit der Darmmikrobiota durch DNA-Sequenzierung unter Verwendung der hypervariablen Region des 16S-ribosomalen RNA-Gens als taxonomischer Identifikationsmarker und Bewertung der Lebensqualität unter Verwendung von SF-36 und QLC-C30-V.3 Skalen (validierte Versionen für die portugiesische Bevölkerung) bei EPI-Patienten nach akuter Pankreatitis und der Einfluss von PERT auf klinischen Verlauf, Darmdysbiose und Lebensqualität der Patienten (bei der Diagnose einer akuten Pankreatitis, EPI und nach PERT); und Phase 4 – Analyse immunologischer Veränderungen durch die Untersuchung von Zellpopulationen durch Durchflusszytometrie (CD4+, CD8+, B-Zelle, T-Zelle, natürliche Killerzellen, Zellverhältnis) und Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren durch xMAP/Luminex, at die Diagnose der akuten Pankreatitis, EPI und nach PERT.

Erwartete Ergebnisse, Auswirkungen und wissenschaftliche Ergebnisse: Daten zur Prävalenz von EPI nach akuter Pankreatitis in ihren verschiedenen Schweregraden und zur Rolle von Darmdysbiose und immunologischen Veränderungen bleiben unklar. Es wird erwartet, dass eine angemessene und rechtzeitige Diagnose dieses klinischen Zustands einen frühen Beginn der Therapie mit positiven Auswirkungen auf den klinischen Verlauf, die immunologische und Darmhomöostase, das Überleben und die Lebensqualität ermöglichen wird. Mit dieser Studie erwarten wir eine Prävalenz von EPI bei Aufnahme von 25-62 %, die während der Nachbeobachtung abnehmen sollte. Die alkoholische Ätiologie, der Schweregrad einer akuten Pankreatitis und das Vorhandensein einer Pankreasnekrose sollten positiv mit dem Vorhandensein von EPI nach einer akuten Pankreatitis assoziiert sein. Die Prävalenz der endokrinen Pankreasinsuffizienz (Prädiabetes oder Diabetes mellitus) soll bis zu 40 % betragen. Ernährungsdefizite (einzeln oder mehrfach), Atemtests zur Beurteilung der exokrinen Pankreasfunktion und Elastase-1 im Stuhl dürften ebenfalls positiv mit der Entwicklung von EPI assoziiert sein. Es wird erwartet, dass Patienten mit akuter Pankreatitis, die EPI entwickeln, signifikante Veränderungen der Darmmikrobiota und der immunologischen Reaktion aufweisen werden, und eine PERT- und/oder Darmmikrobiota-modulierende Therapie, einschließlich Präbiotika, Probiotika, Symbiotika und fäkale Mikrobiotatransplantation, und wahrscheinlich gezielte Immuntherapien können eine positive Wirkung haben bei allen Patienten oder Risikogruppen, wie z. B. EPI, schwere oder nekrotisierende akute Pankreatitis, durch Umkehrung der Darm- und immunologischen Dysbiose und Verbesserung der Lebensqualität.