再発寛解型多発性硬化症の自家移植のための最適なコンディショニングレジメン
2023年11月7日 更新者:Scripps Health
再発寛解多発性硬化症の自家造血幹細胞移植のための最適なコンディショニング養生法プロトコル
この研究は、寛解性多発性硬化症 (RRMS) の再発に対する 2 つの非骨髄破壊的コンディショニング レジメン (化学療法と免疫細胞に対する免疫特異的タンパク質の組み合わせ) を比較するように設計されています。
2 つのコンディショニング レジメンは、多発性硬化症 (MS) の治療の臨床現場で世界的に最も一般的に使用されています。
最初の調査中のコンディショニング レジメンは、シクロホスファミド (化学療法) と rATG (ウサギの抗胸腺細胞グロブリン、免疫細胞に対するタンパク質) です。
2番目の治験前処置レジメンには、同用量のシクロホスファミド(化学療法)とリツキシマブ(免疫細胞に対するタンパク質)が含まれます。
シクロホスファミドと rATG またはリツキシマブのいずれかを投与して、MS の原因と考えられる免疫細胞を死滅させた後、回復を早めるために、以前に採取した自身の血液幹細胞を戻します (自家幹細胞移植)。
この研究の目的は、毒性と有効性の観点からこれらの治療法の違いを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
活動性再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の患者における自家造血幹細胞移植 (HSCT) は、疾患の進行を止め、神経学的障害と生活の質を改善し、薬物を使用しない長期の寛解を提供します。
米国移植細胞療法学会 (ASTCT) の神経内科医と血液内科医による「意見書」では、自家 HSCT を標準治療として推奨しており、臨床的証拠が入手可能であり、将来の障害のリスクが高い治療抵抗性の再発性 MS に適用されます。
同様に、EBMT は、少なくとも 1 つの DMT に失敗した高活性 RRMS 患者の「標準またはケア」として HSCT の使用を推奨しています。
現在、安全性と有効性の観点から最適なコンディショニング レジメンは不明です。
ここでは、安全性と有効性の観点から、シクロホスファミド/ATG、またはシクロホスファミド/リツキシマブの 2 つの最も一般的に使用されるレジメンを比較します。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Scripps Green Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~58年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18~58歳
- 次の場所の 2 つ以上に少なくとも 1 つの病変がある MRI T2 高信号病変: 脳室周囲、皮質または傍皮質、テント下、または 1 つの脊髄病変
- -診断以来、新しいMRI T2病変、または診断以来、ガドリニウム陽性病変および少なくとも1つのT2強調病変
次の履歴を持つ RRMS:
- コパキソンまたはインターフェロンのいずれかにかかわらず、過去 12 か月間に 2 回以上の「活動性フレア」;また
- 第 2 世代または第 3 世代の DMT にもかかわらず、前の年に 1 つ以上の「活発なフレア」。また
- -2つ以上のガドリニウム増強病変を伴う活動性二次進行性MS(aSPMS) 少なくとも1つのガドリニウム増強病変を伴う 過去9か月以内の最長寸法が5mmを超える
除外基準:
- CIS - 臨床的に分離された病変
- 孤立した視神経炎
- 原発性進行型 MS b) 非活動性 SPSM (過去 12 か月に新しい病変または増強病変がないことと定義)
- 過去 12 か月以内に新たな MRI 増強が記録されていない限り、脚の痙性または臨床的こわばり。
- 反射亢進またはクローヌス
- NMO、CIDP、スティッフパーソン症候群、重症筋無力症などの他の免疫性神経疾患
- CMTや小脳脊髄変性症などの遺伝性神経疾患
- 全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、ベーチェット、クローン病などの別の自己免疫診断 (ただし、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または寛解中の ITP または AIHA の病歴を除く)
- インスリン依存性糖尿病
- 鎌状赤血球症
- サラセミアメジャー
- ポルフィリン症
- 皮膚基底細胞がんまたは上皮内がん(完全に切除されたもの)を除く、現在または以前のがん/悪性腫瘍
肝臓:
- -肝機能検査(ASTまたはALT)>正常または正常の上限の2倍
- ビリルビン > 2.0mg/dl
肺:
- DLCO < 正常の 60% または;
- 喘息は気管支拡張薬療法で容易に矯正できない、または;
- -肺動脈高血圧症(肺動脈収縮期圧(PASP)> 40 mmHg心エコー検査または心臓カテーテル検査による平均肺動脈圧(mPAP)> 25 mmHg; 肺動脈圧の心臓カテーテル検査は、臨床的に必要な場合にのみ実行されます)
腎臓:
- クレアチニン > 2.0 mg/dl、または
- ネフローゼ症候群
心臓:
- -昨年以内の急性心筋梗塞(AMI)、およびAMIの病歴が心臓病学によって低リスクとして承認されていない場合、または別のAMIのリスクが増加していない場合:または
- 薬でコントロールできない持続性不整脈;
- 不整脈の投薬を必要とする患者は、心臓病学による事前承認を受ける必要があります。
- 左心室駆出率 < 45%
血液学
- -遺伝性凝固障害または現在抗凝固療法を受けている
- 血小板 < 100,000
- 骨髄異形成症候群
感染:
- HIV、
- B型肝炎
- C型肝炎
- 陽性のクオンティフェロンゴールド(結核検査)(無症候性の場合、IDで確認され、抗結核療法が開始されたらHSCtを開始する場合があります)、
d)入院時の活動性感染症(UTIを除く)
- -登録時または保険提出時のEDSS <2.0
- -インフォームドコンセントを理解できない、与える、または署名できない
- 妊娠(血清または尿HCG検査陽性)または授乳中
- 不妊症を合併症として理解していない。
- 精子または卵母細胞の収集と保管を提供しない
- HSCTが12か月間アレムツズマブを使用できなかった前
- HSCTが失敗する前にナタリズマブを5か月間無料にする
- HSCTが失敗する前に、リツキシマブまたはオクレリズマブを5か月間無料にする
- HSCTが失敗する前にフィンゴリモドを3か月間無料にする
- HSCTが失敗する前に、フマル酸ジメチル(テクフィデラ)を3か月間無料にする
- HSCT前に、経口コレスチラミンまたは活性炭クリアランスのいずれかの後、テリフルノミドの血漿レベルが0.02 mg/L未満でなかった。
- 以前のミトキサントロン
- 以前のクラドリビン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:シクロホスファミド/ATG コンディショニングレジメン
シクロホスファミド (200 mg/kg) / ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (6.0 mg/kg)
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自家造血幹細胞移植
シクロホスファミド/ATG
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他の:シクロホスファミド/リツキシマブ コンディショニングレジメン
シクロホスファミド (200 mg/kg) / リツキシマブ (1000 mg)。
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自家造血幹細胞移植
シクロホスファミド/リツキシマブ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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両腕間の寛解の持続性
時間枠:最初に確認された急性再発までの時間、または治療後 5 年のいずれか早い方
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急性再発が最初に確認された時点、または治療後 5 年が経過した時点のいずれか早い方と定義されます。
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最初に確認された急性再発までの時間、または治療後 5 年のいずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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神経障害
時間枠:研究開始から終了まで、治療後5年まで
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EDSS の変化によって定義されます (拡張障害ステータス スケール、範囲は 0 から 10 で、0 は正常、10 は最悪)
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研究開始から終了まで、治療後5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:David J Hermel, MD、Scripps Health
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月1日
一次修了 (推定)
2027年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月29日
最初の投稿 (実際)
2022年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月7日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-21-7874
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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