Regime di condizionamento ottimale per il trapianto autologo di sclerosi multipla recidivante remittente

Criterio di inclusione:

1. Età 18-58 anni
2. Lesioni iperintense MRI T2 con almeno 1 lesione in due o più delle seguenti sedi: periventricolare, corticale o iuxtacorticale, sottotentoriale o 1 lesione spinale
3. Dalla diagnosi una nuova lesione MRI T2 o dalla diagnosi una lesione positiva al gadolinio e almeno una lesione pesata in T2

4. RRMS con una storia di:

   1. 2 o più "riacutizzazioni attive" nei 12 mesi precedenti nonostante copaxone o interferone; O
   2. 1 o più "flare attivi" nell'anno precedente nonostante un DMT di 2a o 3a generazione; O
   3. SM attiva secondaria progressiva (aSPMS) con 2 o più lesioni captanti il ​​gadolinio con almeno 1 lesione captante il gadolinio > 5 mm nella dimensione più lunga negli ultimi 9 mesi

Criteri di esclusione:

1. CIS- lesione clinicamente isolata
2. neurite ottica isolata
3. SM progressiva primaria b) SPSM non attivo (definito come assenza di lesioni nuove o in aumento negli ultimi 12 mesi)
4. spasticità o rigidità clinica delle gambe a meno che non sia documentato un nuovo miglioramento della risonanza magnetica negli ultimi 12 mesi.
5. iperreflessia o clono
6. altre malattie neurologiche immunitarie come NMO, CIDP, sindrome della persona rigida, miastenia grave
7. malattie neurologiche genetiche come CMT o degenerazione cerebellare spinale
8. un'altra diagnosi autoimmune come il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi sistemica, il morbo di Behcets o il morbo di Crohn, ecc. (ad eccezione di ipo o ipertiroidismo o storia di ITP o AIHA che è in remissione)
9. diabete mellito insulino-dipendente
10. anemia falciforme
11. talassemia major
12. porfiria
13. un cancro/tumore maligno attuale o pregresso ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo o del carcinoma in situ (completamente asportato)

14. Epatico:

    1. Test di funzionalità epatica (AST o ALT) > 2 x limite superiore del normale o
    2. bilirubina > 2,0 mg/dl

15. Polmonare:

    1. DLCO < 60% del normale o;
    2. Asma non facilmente correggibile con terapia broncodilatatoria o;
    3. Ipertensione dell'arteria polmonare (pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) > 40 mmHg all'ecocardiogramma o tramite cateterismo cardiaco una pressione arteriosa polmonare media (mPAP) > 25 mmHg; un cateterismo cardiaco per le pressioni dell'arteria polmonare viene eseguito solo se clinicamente indicato)

16. Renale:

    1. creatinina > 2,0 mg/dl, o
    2. Sindrome nevrotica

17. Cardiaco:

    1. Infarto miocardico acuto (IMA) nell'ultimo anno e se la storia di IMA non è stata approvata dalla cardiologia come a basso rischio o non ad aumentato rischio per un altro IMA: o
    2. Aritmia persistente non controllata con farmaci;
    3. Qualsiasi paziente che richieda farmaci per un'aritmia deve essere pre-approvato dalla cardiologia, o
    4. frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%

18. Ematologia

    1. Coagulopatia ereditaria o attualmente in terapia anticoagulante
    2. piastrine < 100.000
    3. sindrome mielodisplasica

19. Infezione:

    1. HIV,
    2. epatite B
    3. epatite C
    4. quantiferone oro positivo (test della tubercolosi) (può iniziare l'HSCt una volta visto dall'ID e iniziato la terapia antitubercolare, che sarà continuata per tutto il trapianto, se asintomatica),

    d) infezione attiva al momento del ricovero ospedaliero (eccetto UTI)

20. EDSS < 2.0 al momento dell'iscrizione o della presentazione dell'assicurazione
21. Incapacità di comprendere o dare o firmare il consenso informato
22. Gravidanza (test HCG sierico o urinario positivo) o allattamento
23. Mancata comprensione dell'infertilità come complicazione.
24. Mancata offerta di raccolta e conservazione dello sperma o degli ovociti
25. Prima del fallimento dell'HSCT essere libero da alemtuzumab per 12 mesi
26. Prima del fallimento dell'HSCT essere libero da natalizumab per 5 mesi
27. Prima del fallimento dell'HSCT essere libero da rituximab o ocrelizumab per 5 mesi
28. Prima dell'HSCT fallimento di essere libero da fingolimod per 3 mesi
29. Prima del trapianto HSCT non essere libero da dimetilfumarato (tecfidera) per 3 mesi
30. Prima dell'HSCT fallimento di teriflunomide per avere livelli plasmatici <0,02 mg/L dopo colestiramina orale o clearance del carbone attivo.
31. Precedente mitoxantrone
32. Cladribina precedente