Optimaalinen hoito-ohjelma uusiutuvan remitoivan MS-tautien autologiselle siirrolle
tiistai 7. marraskuuta 2023 päivittänyt: Scripps Health
Optimaalinen hoitomenetelmä uusiutuvan remitoivan MS-tautien autologiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle
Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan kahta ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa (kemoterapian ja immuunispesifisten proteiinien yhdistelmä immuunisoluja vastaan) uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) hoidossa.
Nämä kaksi hoito-ohjelmaa ovat yleisimmin maailmanlaajuisesti käytettyjä kliinisessä käytännössä multippeliskleroosin (MS) hoidossa.
Ensimmäinen tutkittava hoito-ohjelma on syklofosfamidi (kemoterapia) ja rATG (kanin anti-tymosyyttiglobuliini, proteiini immuunisoluja vastaan).
Toinen tutkittava hoito-ohjelma sisältää saman annoksen syklofosfamidia (kemoterapiaa) ja rituksimabia (proteiini immuunisoluja vastaan).
Sekä syklofosfamidia että joko rATG:tä tai rituksimabia annetaan tappamaan immuunisoluja, joiden uskotaan aiheuttavan MS-tautia, minkä jälkeen omien aiemmin kerättyjen veren kantasolujen palauttaminen (autologinen kantasolusiirto) toipumisen nopeuttamiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida näiden hoitojen eroa toksisuuden ja tehon suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) potilailla, joilla on aktiivinen uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS), pysäyttää taudin etenemisen, parantaa neurologista vammaa ja elämänlaatua ja tarjoaa pitkäaikaisen lääkkeettömän remission.
American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) -yhdistyksen neurologien ja hematologien laatimassa "kannatusasiakirjassa" on suositeltu autologista HSCT:tä hoidon vakiona, kliinistä näyttöä on saatavilla hoidolle refraktoriseen uusiutuvaan MS-tautiin, jolla on korkea tulevaisuuden vammaisuuden riski.
Samoin EBMT on suositellut HSCT:n käyttöä "standardina tai hoitona" potilaille, joilla on erittäin aktiivinen RRMS, joka epäonnistuu vähintään yhdessä DMT:ssä.
Tällä hetkellä turvallisuuden ja tehokkuuden kannalta optimaalista hoito-ohjelmaa ei tunneta.
Tässä vertaamme kahta yleisimmin käytettyä hoito-ohjelmaa, syklofosfamidi/ATG tai syklofosfamidi/rituksimabi turvallisuuden ja tehon suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Green Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 58 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-58 vuotta
- MRI T2 -hyperintensiiviset leesiot, joissa on vähintään yksi leesio kahdessa tai useammassa seuraavista paikoista: periventrikulaarinen, kortikaalinen tai juxtakortikaalinen, infratentoriaalinen tai 1 selkäydinvaurio
- Diagnoosin jälkeen uusi MRI T2 -leesio tai diagnoosin jälkeen gadoliniumpositiivinen leesio ja vähintään yksi T2-painotettu leesio
RRMS, jolla on historia:
- 2 tai useampi "aktiivinen leimahdus" edellisten 12 kuukauden aikana joko kopaksonista tai interferonista huolimatta; tai
- 1 tai useampi "aktiivinen soihdutus" edellisen vuoden aikana huolimatta 2. tai 3. sukupolven DMT:stä; tai
- Aktiivinen toissijaisesti progressiivinen MS (aSPMS), jossa on 2 tai useampi gadoliinia lisäävä leesio, jossa vähintään yksi gadoliinia lisäävä leesio, jonka pituus on yli 5 mm viimeisten 9 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- CIS- kliinisesti eristetty vaurio
- eristetty optinen neuriitti
- Primaarinen etenevä MS b) Ei-aktiivinen SPSM (määritelty, ettei uusia tai pahentuvia leesioita viimeisten 12 kuukauden aikana)
- jalkojen spastisuus tai kliininen jäykkyys, ellei uutta MRI-kuvaa ole dokumentoitu viimeisen 12 kuukauden aikana.
- hyperrefleksia tai klonus
- muut immuuni-neurologiset sairaudet, kuten NMO, CIDP, jäykän henkilön oireyhtymä, myasthenia gravis
- geneettiset neurologiset sairaudet, kuten CMT tai selkärangan pikkuaivojen rappeuma
- muu autoimmuunidiagnoosi, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeeminen skleroosi, Behcets tai crohnin tauti jne (lukuun ottamatta hypotyreoosia tai hypertyreoosia tai aiempia ITP- tai AIHA-oireita, jotka ovat remissiossa)
- insuliinista riippuvainen diabetes mellitus
- sirppisolusairaus
- suuri talassemia
- porfyria
- nykyinen tai aiempi syöpä/pahanlaatuinen kasvain paitsi ihon tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ (täysin leikattu)
Maksa:
- Maksan toimintakoe (AST tai ALT) > 2 x normaalin yläraja tai
- bilirubiini > 2,0 mg/dl
Keuhko:
- DLCO < 60 % normaalista tai;
- Astmaa ei ole helppo korjata keuhkoputkia laajentavalla hoidolla tai;
- Keuhkovaltimon hypertensio (keuhkovaltimon systolinen paine (PASP) > 40 mmHg kaikukuvauksessa tai sydämen katetroinnilla keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPAP) > 25 mmHg; sydämen katetrointi keuhkovaltimon paineita varten tehdään vain, jos se on kliinisesti aiheellista)
Munuaiset:
- kreatiniini > 2,0 mg/dl tai
- nefroottinen oireyhtymä
Sydämen:
- Akuutti sydäninfarkti (AMI) viimeisen vuoden aikana ja jos aiempia AMI-tapauksia ei ole kardiologian hyväksymä matalariskisenä tai jolla ei ole suurentunutta toisen AMI:n riskiä: tai
- Pysyvä rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä;
- Jokaisella potilaalla, joka tarvitsee lääkitystä rytmihäiriöön, tulee olla kardiologian ennakkohyväksyntä tai
- vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
Hematologia
- Perinnöllinen koagulopatia tai saa parhaillaan antikoagulaatiohoitoa
- verihiutaleet < 100 000
- myelodysplastinen oireyhtymä
Infektio:
- HIV,
- B-hepatiitti
- hepatiitti C
- positiivinen kvantiferonikulta (tuberkuloositesti) (saattaa aloittaa HSCt:n, kun se on havaittu ID:llä ja aloitettu tuberkuloosihoidolla, jota jatketaan koko elinsiirron ajan, jos se on oireeton),
d) aktiivinen infektio sairaalahoidon yhteydessä (paitsi virtsatietulehdus)
- EDSS < 2,0 ilmoittautumisen tai vakuutuksen jättämisen yhteydessä
- Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Raskaus (positiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi) tai imetys
- Hedelmättömyys ei ymmärretä komplikaationa.
- Siittiöiden tai munasolujen keräämisen ja varastoinnin tarjoamatta jättäminen
- Ennen HSCT:n epäonnistumista saa olla vapaa alemtutsumabista 12 kuukauden ajan
- Ennen HSCT:n epäonnistumista saa olla vapaa natalitsumabia 5 kuukauden ajan
- Ennen HSCT:n epäonnistumista saa olla vapaa rituksimabia tai okrelitsumabia 5 kuukauden ajan
- Ennen HSCT:n epäonnistumista ilman fingolimodia 3 kuukauden ajan
- Ennen HSCT:n epäonnistumista ilman dimetyylifumaraattia (tecfidera) 3 kuukauden ajan
- Ennen HSCT:tä, teriflunomidin plasmapitoisuus ei saavuttanut < 0,02 mg/l joko oraalisen kolestyramiinin tai aktiivihiilen puhdistuman jälkeen.
- Aikaisempi mitoksantroni
- Aikaisempi kladribiini
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Syklofosfamidi/ATG-hoito-ohjelma
Syklofosfamidi (200 mg/kg) / kanin antitymosyyttiglobuliini (6,0 mg/kg)
|
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Syklofosfamidi/ATG
|
|
Muut: Syklofosfamidin/rituksimabin hoito-ohjelma
Syklofosfamidi (200 mg/kg) / rituksimabi (1000 mg).
|
Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
Syklofosfamidi/rituksimabi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission kesto kahden käsivarren välillä
Aikaikkuna: Aika ensimmäiseen vahvistettuun akuuttiin pahenemiseen tai 5 vuotta hoidon jälkeen, kumpi tulee ensin
|
Määritelty aika, jolloin ensimmäinen varmistettu akuutti uusiutuminen tai 5 vuotta hoidon jälkeen, kumpi tulee ensin
|
Aika ensimmäiseen vahvistettuun akuuttiin pahenemiseen tai 5 vuotta hoidon jälkeen, kumpi tulee ensin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen vamma
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta sen loppuun, 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Määrittelee EDSS:n (Expanded Disability Status Scale, laajennettu vammaisuusasteikko, 0-10, 0 normaali ja 10 huonoin) muutoksen.
|
Tutkimuksen aloittamisesta sen loppuun, 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David J Hermel, MD, Scripps Health
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 9. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-21-7874
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .