Optimal konditionering til autolog transplantation af recidiverende remitterende multipel sklerose

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-58 år
2. MR T2 hyperintense læsioner med mindst 1 læsion på to eller flere af følgende steder: periventrikulær, kortikal eller juxtacortical, infratentorial eller 1 spinal læsion
3. Siden diagnosen en ny MRI T2 læsion eller siden diagnosen en gadolinium positiv læsion og mindst én T2 vægtet læsion

4. RRMS med en historie om:

   1. 2 eller flere "aktive opblussen" inden for de foregående 12 måneder på trods af enten copaxon eller interferon; eller
   2. 1 eller flere "aktive flares" i det foregående år på trods af en 2. eller 3. generations DMT; eller
   3. Aktiv sekundær progressiv MS (aSPMS) med 2 eller flere gadoliniumforstærkende læsioner med mindst 1 gadoliniumforstærkende læsion > 5 mm i længste dimension inden for de sidste 9 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. CIS- klinisk isoleret læsion
2. isoleret optisk neuritis
3. Primær progressiv MS b) Ikke-aktiv SPSM (defineret som ingen nye eller forstærkende læsioner i de sidste 12 måneder)
4. spasticitet eller klinisk stivhed af ben, medmindre der er dokumenteret ny MR-forstærkning inden for de seneste 12 måneder.
5. hyperrefleksi eller klonus
6. anden immunneurologisk sygdom såsom NMO, CIDP, Stiff person syndrome, myasthenia gravis
7. genetiske neurologiske sygdomme såsom CMT eller spinal cerebellar degeneration
8. en anden autoimmun diagnose såsom systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, Behcets eller Crohns sygdom osv. (med undtagelse af hypo eller hyperthyroidisme eller historie med ITP eller AIHA, der er i remission)
9. insulinafhængig diabetes mellitus
10. seglcelle sygdom
11. major thalassæmi
12. porfyri
13. en aktuel eller tidligere cancer/malignitet bortset fra kutant basalcellecarcinom eller carcinom in situ (helt udskåret)

14. Hepatisk:

    1. Leverfunktionstest (AST eller ALAT) > 2 x øvre grænse for normal eller
    2. bilirubin > 2,0 mg/dl

15. Lunge:

    1. DLCO < 60 % af normal eller;
    2. Astma korrigeres ikke let med bronkodilatatorbehandling eller;
    3. Pulmonal arteriehypertension (pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) > 40 mmHg på ekkokardiogram eller ved hjertekateterisering et gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (mPAP) > 25 mmHg; en hjertekateterisering for pulmonale arterietryk udføres kun, hvis det er klinisk indiceret)

16. Nyre:

    1. kreatinin > 2,0 mg/dl, eller
    2. nefrotisk syndrom

17. Hjerte:

    1. Akut myokardieinfarkt (AMI) inden for det seneste år, og hvis AMI ikke er godkendt af kardiologien som lav risiko eller ikke har øget risiko for en anden AMI: eller
    2. Vedvarende arytmi ikke kontrolleret med medicin;
    3. Enhver patient, der har behov for medicin for en arytmi, skal forhåndsgodkendes af kardiologi, eller
    4. venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %

18. Hæmatologi

    1. Arvelig koagulopati eller i øjeblikket i behandling med antikoagulation
    2. blodplader < 100.000
    3. myelodysplastisk syndrom

19. Infektion:

    1. HIV,
    2. hepatitis B
    3. hepatitis C
    4. positiv quantiferon gold (tuberkulosetest) (kan starte HSCt, når det er set ved ID og startet på anti-tuberkuløs behandling, som vil fortsætte under transplantationen, hvis asymptomatisk),

    d) aktiv infektion på tidspunktet for hospitalsindlæggelse (undtagen UVI)

20. EDSS < 2,0 på tidspunktet for tilmelding eller indsendelse af forsikring
21. Manglende evne til at forstå eller give eller underskrive informeret samtykke
22. Graviditet (positiv serum- eller urin-HCG-test) eller amning
23. Manglende forståelse af infertilitet som en komplikation.
24. Undladelse af at tilbyde sæd- eller oocytopsamling og opbevaring
25. Før HSCT undladt at være fri for alemtuzumab i 12 måneder
26. Før HSCT ikke er fri for natalizumab i 5 måneder
27. Før HSCT manglende evne til at være fri for rituximab eller ocrelizumab i 5 måneder
28. Før HSCT ikke at være fri for fingolimod i 3 måneder
29. Før HSCT ikke var fri for dimethylfumarat (tecfidera) i 3 måneder
30. Før HSCT svigt af teriflunomid at have plasmaniveauer < 0,02 mg/L efter enten oral cholestyramin eller aktiveret kulclearance.
31. Tidligere mitoxantron
32. Tidligere cladribin