Optimaal conditioneringsregime voor autologe transplantatie van relapsing-remitting multiple sclerose

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-58 jaar oud
2. MRI T2 hyperintense laesies met ten minste 1 laesie op twee of meer van de volgende locaties: periventriculair, corticaal of juxtacorticaal, infratentoriaal of 1 spinale laesie
3. Sinds diagnose een nieuwe MRI T2-laesie of sinds diagnose een gadolinium-positieve laesie en ten minste één T2-gewogen laesie

4. RRMS met een voorgeschiedenis van:

   1. 2 of meer "actieve opflakkeringen" in de voorafgaande 12 maanden ondanks copaxon of interferon; of
   2. 1 of meer "actieve fakkels" in het voorgaande jaar ondanks een 2e of 3e generatie DMT; of
   3. Actieve secundair progressieve MS (aSPMS) met 2 of meer gadolinium aankleurende laesies met ten minste 1 gadolinium aankleurende laesie > 5 mm langste afmeting in de afgelopen 9 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. CIS - klinisch geïsoleerde laesie
2. geïsoleerde optische neuritis
3. Primair progressieve MS b) Niet-actieve SPSM (gedefinieerd als geen nieuwe of versterkende laesies in de afgelopen 12 maanden)
4. spasticiteit of klinische stijfheid van been(en), tenzij er in de afgelopen 12 maanden nieuwe MRI-verbeteringen zijn gedocumenteerd.
5. hyperreflexie of clonus
6. andere immunologische neurologische ziekte zoals NMO, CIDP, Stiff person-syndroom, myasthenia gravis
7. genetische neurologische ziekten zoals CMT of spinale cerebellaire degeneratie
8. een andere auto-immuundiagnose zoals systemische lupus erythematosus, systemische sclerose, Behcets of de ziekte van Crohn, enz. (met uitzondering van hypo- of hyperthyreoïdie of een voorgeschiedenis van ITP of AIHA die in remissie is)
9. insulineafhankelijke diabetes mellitus
10. sikkelcelziekte
11. thalassemie major
12. porfyrie
13. een huidige of eerdere kanker / maligniteit behalve cutaan basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ (volledig weggesneden)

14. Lever:

    1. Leverfunctietest (AST of ALT) > 2 x bovengrens van normaal of
    2. bilirubine > 2,0 mg/dl

15. long:

    1. DLCO < 60% van normaal of;
    2. Astma niet gemakkelijk te corrigeren met bronchusverwijdende therapie of;
    3. Pulmonale arteriële hypertensie (pulmonale arteriële systolische druk (PASP)> 40 mmHg op echocardiogram of door hartkatheterisatie een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)> 25 mmHg; een hartkatheterisatie voor pulmonale arteriële druk wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is)

16. nier:

    1. creatinine > 2,0 mg/dl, of
    2. nefrotisch syndroom

17. Hart:

    1. Acuut myocardinfarct (AMI) in het afgelopen jaar, en als de voorgeschiedenis van een AMI niet is goedgekeurd door de cardiologie als laag risico of geen verhoogd risico voor een andere AMI: of
    2. Aanhoudende aritmie die niet onder controle is met medicatie;
    3. Elke patiënt die medicijnen nodig heeft voor een aritmie, moet vooraf zijn goedgekeurd door cardiologie, of
    4. linkerventrikelejectiefractie < 45%

18. Hematologie

    1. Erfelijke coagulopathie of momenteel antistollingstherapie ondergaan
    2. bloedplaatjes < 100.000
    3. myelodysplastisch syndroom

19. Infectie:

    1. Hiv,
    2. hepatitis B
    3. hepatitis C
    4. positief quantiferon goud (tuberculosetest) (kan HSCt starten zodra gezien door ID en gestart met antituberculeuze therapie, die tijdens de transplantatie zal worden voortgezet, indien asymptomatisch),

    d) actieve infectie op het moment van ziekenhuisopname (behalve urineweginfectie)

20. EDSS < 2.0 op het moment van inschrijving of indiening van de verzekering
21. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven of te ondertekenen
22. Zwangerschap (positieve serum- of urine-HCG-test) of borstvoeding
23. Het niet begrijpen van onvruchtbaarheid als een complicatie.
24. Het niet aanbieden en bewaren van sperma of eicellen
25. Vóór HSCT-falen om 12 maanden vrij te zijn van alemtuzumab
26. Vóór HSCT falen om 5 maanden vrij te zijn van natalizumab
27. Vóór HSCT niet gedurende 5 maanden vrij zijn van rituximab of ocrelizumab
28. Voordat HSCT faalde om gedurende 3 maanden vrij te zijn van fingolimod
29. Voordat HSCT er niet in slaagde gedurende 3 maanden vrij te zijn van dimethylfumaraat (tecfidera).
30. Voor HSCT falen van teriflunomide om plasmaspiegels < 0,02 mg/l te hebben na orale klaring van cholestyramine of actieve kool.
31. Eerdere mitoxantron
32. Eerdere cladribine