Optimales Konditionierungsschema für die autologe Transplantation von schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-58 Jahre alt
2. MRT T2 hyperintensive Läsionen mit mindestens 1 Läsion an zwei oder mehr der folgenden Stellen: periventrikuläre, kortikale oder juxtakortikale, infratentorielle oder 1 spinale Läsion
3. Seit der Diagnose einer neuen MRT-T2-Läsion oder seit der Diagnose einer Gadolinium-positiven Läsion und mindestens einer T2-gewichteten Läsion

4. RRMS mit einer Historie von:

   1. 2 oder mehr „aktive Schübe“ in den vorangegangenen 12 Monaten trotz entweder Copaxone oder Interferon; oder
   2. 1 oder mehr „aktive Schübe“ im Vorjahr trotz DMT der 2. oder 3. Generation; oder
   3. Aktive sekundär progrediente MS (aSPMS) mit 2 oder mehr Gadolinium-anreichernden Läsionen mit mindestens 1 Gadolinium-anreichernden Läsion > 5 mm in der längsten Ausdehnung innerhalb der letzten 9 Monate

Ausschlusskriterien:

1. CIS – klinisch isolierte Läsion
2. isolierte Optikusneuritis
3. Primär progrediente MS b) Nicht aktives SPSM (definiert als keine neuen oder zunehmenden Läsionen in den letzten 12 Monaten)
4. Spastik oder klinische Steifheit des Beins/der Beine, es sei denn, es wurde innerhalb der letzten 12 Monate eine neue MRT-Verstärkung dokumentiert.
5. Hyperreflexie oder Klonus
6. andere immunneurologische Erkrankungen wie NMO, CIDP, Stiff-Person-Syndrom, Myasthenia gravis
7. genetisch bedingte neurologische Erkrankungen wie CMT oder spinale Kleinhirndegeneration
8. eine andere Autoimmundiagnose wie systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Behcets oder Morbus Crohn usw. (mit Ausnahme von Hypo- oder Hyperthyreose oder Vorgeschichte von ITP oder AIHA in Remission)
9. insulinabhängiger Diabetes mellitus
10. Sichelzellenanämie
11. Thalassämie major
12. Porphyrie
13. eine aktuelle oder frühere Krebserkrankung / bösartige Erkrankung außer kutanem Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ (vollständig exzidiert)

14. Leber:

    1. Leberfunktionstest (AST oder ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwertes oder
    2. Bilirubin > 2,0 mg/dl

15. Lungen:

    1. DLCO < 60 % des Normalwertes oder;
    2. Asthma, das mit einer Bronchodilatatortherapie nicht leicht korrigiert werden kann, oder;
    3. Pulmonalarterienhypertonie (pulmonalarterieller systolischer Druck (PASP) > 40 mmHg im Echokardiogramm oder durch Herzkatheteruntersuchung ein mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) > 25 mmHg; eine Herzkatheteruntersuchung für pulmonalarterielle Drücke wird nur bei klinischer Indikation durchgeführt)

16. Nieren:

    1. Kreatinin > 2,0 mg/dl oder
    2. nephrotisches Syndrom

17. Herz:

    1. Akuter Myokardinfarkt (AMI) innerhalb des letzten Jahres und wenn die Vorgeschichte des AMI von der Kardiologie nicht als geringes Risiko oder kein erhöhtes Risiko für ein anderes AMI zugelassen wurde: oder
    2. Anhaltende Arrhythmie, die nicht mit Medikamenten kontrolliert wird;
    3. Jeder Patient, der Medikamente gegen eine Arrhythmie benötigt, muss vorab von der Kardiologie genehmigt werden, oder
    4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %

18. Hämatologie

    1. Erbliche Gerinnungsstörung oder derzeitige Antikoagulationstherapie
    2. Blutplättchen < 100.000
    3. myelodysplastisches Syndrom

19. Infektion:

    1. HIV,
    2. Hepatitis B
    3. Hepatitis C
    4. positives Quantiferon-Gold (Tuberkulose-Test) (kann mit HSCt beginnen, sobald es von ID gesehen wurde und mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie begonnen wurde, die während der gesamten Transplantation fortgesetzt wird, wenn asymptomatisch),

    d) aktive Infektion zum Zeitpunkt der Krankenhausaufnahme (außer HWI)

20. EDSS < 2,0 zum Zeitpunkt der Registrierung oder Versicherungsanmeldung
21. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben oder zu unterzeichnen
22. Schwangerschaft (positiver Serum- oder Urin-HCG-Test) oder Stillzeit
23. Unfähigkeit, Unfruchtbarkeit als Komplikation zu verstehen.
24. Versäumnis, die Entnahme und Aufbewahrung von Spermien oder Eizellen anzubieten
25. Vor HSZT-Versagen muss Alemtuzumab-frei für 12 Monate sein
26. Vor HSZT-Ausfall 5 Monate Natalizumab-frei sein
27. Vor HSZT-Versagen 5 Monate lang Rituximab- oder Ocrelizumab-frei sein
28. Vor HSZT-Versagen Fingolimod-frei für 3 Monate
29. Vor HSCT-Versagen, 3 Monate lang frei von Dimethylfumarat (Tecfidera) zu sein
30. Vor HSZT Versagen von Teriflunomid im Plasmaspiegel < 0,02 mg/l nach entweder oraler Cholestyramin- oder Aktivkohle-Clearance.
31. Vorher Mitoxantron
32. Vor Cladribin