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Regime de Condicionamento Ideal para Transplante Autólogo de Esclerose Múltipla Remitente Recidivante

7 de novembro de 2023 atualizado por: Scripps Health

Protocolo de Regime de Condicionamento Ideal para Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas de Esclerose Múltipla Remitente Recorrente

Este estudo foi concebido para comparar dois regimes de condicionamento não mieloablativo (combinação de quimioterapia e proteínas imunes específicas contra células imunes) para esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR). Os dois regimes de condicionamento são os mais utilizados mundialmente na prática clínica para o tratamento da esclerose múltipla (EM). O primeiro regime de condicionamento experimental é a ciclofosfamida (quimioterapia) e rATG (globulina anti-timócito de coelho, uma proteína contra células imunes). O segundo regime de condicionamento experimental inclui a mesma dose de ciclofosfamida (quimioterapia) e rituximabe (uma proteína contra células imunes). Tanto a ciclofosfamida quanto o rATG ou o rituximabe são administrados para matar as células imunológicas que se acredita estarem causando a EM, seguido pelo retorno das próprias células-tronco sanguíneas previamente coletadas (transplante autólogo de células-tronco) para acelerar a recuperação. O objetivo deste estudo é avaliar a diferença desses tratamentos em termos de toxicidade e eficácia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR) ativa interrompe a progressão da doença, melhora a incapacidade neurológica e a qualidade de vida e proporciona uma remissão prolongada sem drogas. Um "documento de posição" de neurologistas e hematologistas da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT) recomendou o HSCT autólogo como padrão de tratamento, evidência clínica disponível, para EM recidivante refratária ao tratamento com alto risco de incapacidade futura. Da mesma forma, o EBMT recomendou o uso de HSCT como "padrão ou tratamento" para pacientes com EMRR altamente ativa que falharam em pelo menos um DMT. Atualmente, o regime de condicionamento ideal em termos de segurança e eficácia é desconhecido. Aqui, compararemos os dois regimes mais comumente usados ​​ciclofosfamida/ATG ou ciclofosfamida/rituximabe em termos de segurança e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps Green Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 58 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-58 anos
  2. Lesões hiperintensas em RM T2 com pelo menos 1 lesão em duas ou mais das seguintes localizações: periventricular, cortical ou justacortical, infratentorial ou 1 lesão espinhal
  3. Desde o diagnóstico de uma nova lesão T2 na RM ou desde o diagnóstico de uma lesão positiva para gadolínio e pelo menos uma lesão ponderada em T2
  4. RRMS com histórico de:

    1. 2 ou mais "crises ativas" nos 12 meses anteriores, apesar de copaxone ou interferon; ou
    2. 1 ou mais "flares ativos" no ano anterior, apesar de um DMT de 2ª ou 3ª geração; ou
    3. EM progressiva secundária ativa (aSPMS) com 2 ou mais lesões realçadas por gadolínio com pelo menos 1 lesão realçada por gadolínio > 5 mm na dimensão mais longa nos últimos 9 meses

Critério de exclusão:

  1. CIS- lesão clinicamente isolada
  2. neurite óptica isolada
  3. EM progressiva primária b) SPSM não ativo (definido como nenhuma lesão nova ou intensificada nos últimos 12 meses)
  4. espasticidade ou rigidez clínica da(s) perna(s), a menos que haja um novo realce documentado por ressonância magnética nos últimos 12 meses.
  5. hiperreflexia ou clônus
  6. outra doença neurológica imunológica, como NMO, CIDP, síndrome da pessoa rígida, miastenia gravis
  7. doenças neurológicas genéticas, como CMT ou degeneração cerebelar espinhal
  8. outro diagnóstico autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, Behcet ou doença de crohn, etc (com exceção de hipo ou hipertireoidismo ou história de PTI ou AIHA que está em remissão)
  9. diabetes melito dependente de insulina
  10. anemia falciforme
  11. talassemia maior
  12. porfiria
  13. um câncer/malignidade atual ou anterior, exceto carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma in situ (completamente excisado)
  14. Hepático:

    1. Teste de função hepática (AST ou ALT) > 2 x limite superior do normal ou
    2. bilirrubina > 2,0 mg/dl
  15. Pulmonar:

    1. DLCO < 60% do normal ou;
    2. A asma não é facilmente corrigida com terapia broncodilatadora ou;
    3. Hipertensão da artéria pulmonar (pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) > 40 mmHg no ecocardiograma ou por cateterismo cardíaco pressão média da artéria pulmonar (PAPm) > 25 mmHg; cateterismo cardíaco para pressão arterial pulmonar só é realizado se clinicamente indicado)
  16. Renal:

    1. creatinina > 2,0 mg/dl, ou
    2. síndrome nefrótica
  17. Cardíaco:

    1. Infarto agudo do miocárdio (IAM) no último ano, e se história de IAM não aprovado pela cardiologia como de baixo risco ou sem risco aumentado para outro IAM: ou
    2. Arritmia persistente não controlada com medicamentos;
    3. Qualquer paciente que necessite de medicação para uma arritmia deve ser pré-aprovado pela cardiologia, ou
    4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
  18. Hematologia

    1. Coagulopatia hereditária ou atualmente recebendo terapia anticoagulante
    2. plaquetas < 100.000
    3. síndrome mielodisplásica
  19. Infecção:

    1. HIV,
    2. hepatite B
    3. Hepatite C
    4. ouro quantiferon positivo (teste de tuberculose) (pode iniciar HSCt uma vez visto por ID e iniciar a terapia antituberculose, que será continuada durante o transplante, se assintomática),

    d) infecção ativa no momento da internação (exceto ITU)

  20. EDSS < 2,0 no momento da inscrição ou submissão do seguro
  21. Incapacidade de compreender ou dar ou assinar o consentimento informado
  22. Gravidez (teste positivo de HCG no soro ou na urina) ou amamentação
  23. Falha em compreender a infertilidade como uma complicação.
  24. Deixar de oferecer coleta e armazenamento de esperma ou ovócito
  25. Antes da falha do TCTH estar livre de alentuzumabe por 12 meses
  26. Antes da falha do TCTH estar livre de natalizumabe por 5 meses
  27. Antes da falha do TCTH estar livre de rituximabe ou ocrelizumabe por 5 meses
  28. Antes da falha do TCTH estar livre de fingolimod por 3 meses
  29. Antes da falha do HSCT estar Livre de fumarato de dimetila (tecfidera) por 3 meses
  30. Antes da falha do HSCT de teriflunomida ter níveis plasmáticos < 0,02 mg/L após colestiramina oral ou depuração de carvão ativado.
  31. Mitoxantrona prévia
  32. Cladribina prévia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Regime de Condicionamento de Ciclofosfamida/ATG
Ciclofosfamida (200 mg/kg)/globulina antitimócito de coelho (6,0 mg/kg)
Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
Ciclofosfamida/ATG
Outro: Regime de Condicionamento de Ciclofosfamida/Rituximabe
Ciclofosfamida (200 mg/kg) / rituximab (1000 mg).
Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
Ciclofosfamida/Rituximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Durabilidade da remissão entre dois braços
Prazo: Tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro
Definido como o tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro
Tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incapacidade Neurológica
Prazo: Desde o início do estudo até a conclusão, até 5 anos após o tratamento
Definido pela alteração no EDSS (escala de status de incapacidade expandida, varia de 0 a 10 com 0 normal e 10 pior)
Desde o início do estudo até a conclusão, até 5 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: David J Hermel, MD, Scripps Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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