- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05482542
Regime de Condicionamento Ideal para Transplante Autólogo de Esclerose Múltipla Remitente Recidivante
7 de novembro de 2023 atualizado por: Scripps Health
Protocolo de Regime de Condicionamento Ideal para Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas de Esclerose Múltipla Remitente Recorrente
Este estudo foi concebido para comparar dois regimes de condicionamento não mieloablativo (combinação de quimioterapia e proteínas imunes específicas contra células imunes) para esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR).
Os dois regimes de condicionamento são os mais utilizados mundialmente na prática clínica para o tratamento da esclerose múltipla (EM).
O primeiro regime de condicionamento experimental é a ciclofosfamida (quimioterapia) e rATG (globulina anti-timócito de coelho, uma proteína contra células imunes).
O segundo regime de condicionamento experimental inclui a mesma dose de ciclofosfamida (quimioterapia) e rituximabe (uma proteína contra células imunes).
Tanto a ciclofosfamida quanto o rATG ou o rituximabe são administrados para matar as células imunológicas que se acredita estarem causando a EM, seguido pelo retorno das próprias células-tronco sanguíneas previamente coletadas (transplante autólogo de células-tronco) para acelerar a recuperação.
O objetivo deste estudo é avaliar a diferença desses tratamentos em termos de toxicidade e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Descrição detalhada
O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR) ativa interrompe a progressão da doença, melhora a incapacidade neurológica e a qualidade de vida e proporciona uma remissão prolongada sem drogas.
Um "documento de posição" de neurologistas e hematologistas da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT) recomendou o HSCT autólogo como padrão de tratamento, evidência clínica disponível, para EM recidivante refratária ao tratamento com alto risco de incapacidade futura.
Da mesma forma, o EBMT recomendou o uso de HSCT como "padrão ou tratamento" para pacientes com EMRR altamente ativa que falharam em pelo menos um DMT.
Atualmente, o regime de condicionamento ideal em termos de segurança e eficácia é desconhecido.
Aqui, compararemos os dois regimes mais comumente usados ciclofosfamida/ATG ou ciclofosfamida/rituximabe em termos de segurança e eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Scripps Green Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 58 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-58 anos
- Lesões hiperintensas em RM T2 com pelo menos 1 lesão em duas ou mais das seguintes localizações: periventricular, cortical ou justacortical, infratentorial ou 1 lesão espinhal
- Desde o diagnóstico de uma nova lesão T2 na RM ou desde o diagnóstico de uma lesão positiva para gadolínio e pelo menos uma lesão ponderada em T2
RRMS com histórico de:
- 2 ou mais "crises ativas" nos 12 meses anteriores, apesar de copaxone ou interferon; ou
- 1 ou mais "flares ativos" no ano anterior, apesar de um DMT de 2ª ou 3ª geração; ou
- EM progressiva secundária ativa (aSPMS) com 2 ou mais lesões realçadas por gadolínio com pelo menos 1 lesão realçada por gadolínio > 5 mm na dimensão mais longa nos últimos 9 meses
Critério de exclusão:
- CIS- lesão clinicamente isolada
- neurite óptica isolada
- EM progressiva primária b) SPSM não ativo (definido como nenhuma lesão nova ou intensificada nos últimos 12 meses)
- espasticidade ou rigidez clínica da(s) perna(s), a menos que haja um novo realce documentado por ressonância magnética nos últimos 12 meses.
- hiperreflexia ou clônus
- outra doença neurológica imunológica, como NMO, CIDP, síndrome da pessoa rígida, miastenia gravis
- doenças neurológicas genéticas, como CMT ou degeneração cerebelar espinhal
- outro diagnóstico autoimune, como lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, Behcet ou doença de crohn, etc (com exceção de hipo ou hipertireoidismo ou história de PTI ou AIHA que está em remissão)
- diabetes melito dependente de insulina
- anemia falciforme
- talassemia maior
- porfiria
- um câncer/malignidade atual ou anterior, exceto carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma in situ (completamente excisado)
Hepático:
- Teste de função hepática (AST ou ALT) > 2 x limite superior do normal ou
- bilirrubina > 2,0 mg/dl
Pulmonar:
- DLCO < 60% do normal ou;
- A asma não é facilmente corrigida com terapia broncodilatadora ou;
- Hipertensão da artéria pulmonar (pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) > 40 mmHg no ecocardiograma ou por cateterismo cardíaco pressão média da artéria pulmonar (PAPm) > 25 mmHg; cateterismo cardíaco para pressão arterial pulmonar só é realizado se clinicamente indicado)
Renal:
- creatinina > 2,0 mg/dl, ou
- síndrome nefrótica
Cardíaco:
- Infarto agudo do miocárdio (IAM) no último ano, e se história de IAM não aprovado pela cardiologia como de baixo risco ou sem risco aumentado para outro IAM: ou
- Arritmia persistente não controlada com medicamentos;
- Qualquer paciente que necessite de medicação para uma arritmia deve ser pré-aprovado pela cardiologia, ou
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%
Hematologia
- Coagulopatia hereditária ou atualmente recebendo terapia anticoagulante
- plaquetas < 100.000
- síndrome mielodisplásica
Infecção:
- HIV,
- hepatite B
- Hepatite C
- ouro quantiferon positivo (teste de tuberculose) (pode iniciar HSCt uma vez visto por ID e iniciar a terapia antituberculose, que será continuada durante o transplante, se assintomática),
d) infecção ativa no momento da internação (exceto ITU)
- EDSS < 2,0 no momento da inscrição ou submissão do seguro
- Incapacidade de compreender ou dar ou assinar o consentimento informado
- Gravidez (teste positivo de HCG no soro ou na urina) ou amamentação
- Falha em compreender a infertilidade como uma complicação.
- Deixar de oferecer coleta e armazenamento de esperma ou ovócito
- Antes da falha do TCTH estar livre de alentuzumabe por 12 meses
- Antes da falha do TCTH estar livre de natalizumabe por 5 meses
- Antes da falha do TCTH estar livre de rituximabe ou ocrelizumabe por 5 meses
- Antes da falha do TCTH estar livre de fingolimod por 3 meses
- Antes da falha do HSCT estar Livre de fumarato de dimetila (tecfidera) por 3 meses
- Antes da falha do HSCT de teriflunomida ter níveis plasmáticos < 0,02 mg/L após colestiramina oral ou depuração de carvão ativado.
- Mitoxantrona prévia
- Cladribina prévia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Regime de Condicionamento de Ciclofosfamida/ATG
Ciclofosfamida (200 mg/kg)/globulina antitimócito de coelho (6,0 mg/kg)
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Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
Ciclofosfamida/ATG
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Outro: Regime de Condicionamento de Ciclofosfamida/Rituximabe
Ciclofosfamida (200 mg/kg) / rituximab (1000 mg).
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Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
Ciclofosfamida/Rituximabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Durabilidade da remissão entre dois braços
Prazo: Tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro
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Definido como o tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro
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Tempo até a primeira recidiva aguda confirmada ou 5 anos após o tratamento, o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incapacidade Neurológica
Prazo: Desde o início do estudo até a conclusão, até 5 anos após o tratamento
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Definido pela alteração no EDSS (escala de status de incapacidade expandida, varia de 0 a 10 com 0 normal e 10 pior)
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Desde o início do estudo até a conclusão, até 5 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David J Hermel, MD, Scripps Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de novembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- IRB-21-7874
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .