Optimální kondicionační režim pro autologní transplantaci recidivující remitentní roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-58 let
2. Hyperintenzivní léze MRI T2 s alespoň 1 lézí ve dvou nebo více z následujících lokalizací: periventrikulární, kortikální nebo juxtakortikální, infratentoriální nebo 1 spinální léze
3. Od diagnózy nová léze MRI T2 nebo od diagnózy gadolinium pozitivní léze a alespoň jedna T2 vážená léze

4. RRMS s historií:

   1. 2 nebo více "aktivních vzplanutí" v předchozích 12 měsících navzdory buď copaxonu nebo interferonu; nebo
   2. 1 nebo více „aktivních vzplanutí“ v předchozím roce navzdory DMT 2. nebo 3. generace; nebo
   3. Aktivní sekundární progresivní RS (aSPMS) se 2 nebo více gadolinium enhancujícími lézemi s alespoň 1 gadolinium enhancující lézí > 5 mm v nejdelším rozměru za posledních 9 měsíců

Kritéria vyloučení:

1. CIS – klinicky izolovaná léze
2. izolovaná optická neuritida
3. Primárně progresivní RS b) Neaktivní SPSM (definováno jako žádné nové nebo zvětšující se léze za posledních 12 měsíců)
4. spasticita nebo klinická ztuhlost nohy (noh), pokud není zdokumentováno nové zlepšení MRI během posledních 12 měsíců.
5. hyperreflexie nebo klonus
6. jiná imunitní neurologická onemocnění, jako je NMO, CIDP, syndrom ztuhlé osoby, myasthenia gravis
7. genetická neurologická onemocnění, jako je CMT nebo spinální cerebelární degenerace
8. jiná autoimunitní diagnóza, jako je systémový lupus erythematodes, systémová skleróza, Behcetova nebo Crohnova choroba atd. (s výjimkou hypo nebo hypertyreózy nebo anamnézy ITP nebo AIHA, která je v remisi)
9. diabetes mellitus závislý na inzulínu
10. srpkovitá anémie
11. thalassemia major
12. porfyrie
13. současná nebo předchozí rakovina/malignita s výjimkou kožního bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ (zcela vyříznutý)

14. Jaterní:

    1. Jaterní funkční test (AST nebo ALT) > 2 x horní hranice normálních popř
    2. bilirubin > 2,0 mg/dl

15. Plicní:

    1. DLCO < 60 % normální nebo;
    2. Astma, které nelze snadno korigovat bronchodilatační terapií nebo;
    3. Plicní arteriální hypertenze (systolický tlak v plicnici (PASP) > 40 mmHg na echokardiogramu nebo srdeční katetrizací střední tlak v plicnici (mPAP) > 25 mmHg; srdeční katetrizace pro tlaky v plicnici se provádí pouze v případě klinické indikace)

16. Renální:

    1. kreatinin > 2,0 mg/dl, popř
    2. nefrotický syndrom

17. Srdeční:

    1. Akutní infarkt myokardu (AMI) během posledního roku a pokud AMI v anamnéze nebyl schválen kardiologem jako nízkorizikové nebo bez zvýšeného rizika pro jiný AMI: nebo
    2. Přetrvávající arytmie nekontrolovaná léky;
    3. Každý pacient vyžadující léky na arytmii musí být předem schválen kardiologickým, popř
    4. ejekční frakce levé komory < 45 %

18. Hematologie

    1. Dědičná koagulopatie nebo v současnosti užívající antikoagulační léčbu
    2. krevních destiček < 100 000
    3. myelodysplastický syndrom

19. Infekce:

    1. HIV,
    2. žloutenka typu B
    3. hepatitida C
    4. pozitivní quantiferon gold (test na tuberkulózu) (může zahájit HSCt, jakmile se zjistí ID a začne s antituberkulózní léčbou, která bude pokračovat po celou dobu transplantace, pokud je asymptomatická),

    d) aktivní infekce v době přijetí do nemocnice (kromě infekce močových cest)

20. EDSS < 2,0 v době registrace nebo předložení pojištění
21. Neschopnost porozumět nebo dát či podepsat informovaný souhlas
22. Těhotenství (pozitivní HCG v séru nebo moči) nebo kojení
23. Nepochopení neplodnosti jako komplikace.
24. Nenabídnutí odběru a skladování spermií nebo oocytů
25. Před selháním HSCT být bez alemtuzumabu po dobu 12 měsíců
26. Před selháním HSCT být bez natalizumabu po dobu 5 měsíců
27. Před selháním HSCT být bez rituximabu nebo ocrelizumabu po dobu 5 měsíců
28. Před selháním HSCT být bez fingolimodu po dobu 3 měsíců
29. Před selháním HSCT být bez dimethyl fumarátu (tecfidera) po dobu 3 měsíců
30. Před selháním HSCT teriflunomidu mít plazmatické hladiny < 0,02 mg/l po perorálním podání cholestyraminu nebo clearance aktivního uhlí.
31. Předchozí mitoxantron
32. Předchozí kladribin