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PT886 進行性胃がん、胃食道接合部がん、膵臓腺がん患者の治療用

2026年7月7日 更新者：Phanes Therapeutics

進行性胃がん、胃食道接合部がん、膵臓腺がんの成人患者におけるPT886のフェーズI、ファーストインヒューマン、非盲検、用量漸増および拡大研究

PT886 は、Claudin 18.2 と CD47 を標的とする新しい二重特異性抗体です。 クローディン 18.2 は、かなりの割合の胃、食道、および膵臓の腺癌で過剰発現しており、その発現が制限されているため、これらの癌の治療の有望な治療標的となっています。 さらに、免疫グロブリン スーパーファミリー CD47 は腫瘍の種類を問わず広く過剰発現しており、CD47 は貪食細胞の膜貫通タンパク質 SIRPα に結合することにより、食細胞活性の抑制に重要な役割を果たしていることが研究でわかっています。 したがって、両方の経路を標的とすることにより、CD47/SIRPα相互作用によって媒介される「don't eat meシグナル」を遮断することにより、マクロファージ媒介食作用活性を腫瘍細胞に向けることができ、抗CD47モノクローナル抗体よりも優れた安全性プロファイルを提供する可能性があります.

これは、進行性または難治性のがんを有する被験者におけるPT886の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および予備的有効性を評価するための非盲検第I相試験です。

次の腫瘍タイプの患者はスクリーニングの対象となります: 切除不能または転移性胃腺癌、胃食道接合部 (GEJ) 腺癌、および利用可能な標準治療がない膵管腺癌 (PDAC)。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

258

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • 募集
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Diana Hanna, MD
        • コンタクト：
          • 電話番号：323-865-3000
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • コンタクト：
          • 電話番号：720-754-2610
        • コンタクト：
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • 募集
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 積極的、募集していない
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • コンタクト：
          • Michael Overman, MD
        • コンタクト：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • NEXT Oncology
        • コンタクト：
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • 募集
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上で、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる。
  2. -固形腫瘍のRECIST V1.1基準で定義されている測定可能な疾患。
  3. -組織学的または細胞学的に確認された、切除不能な進行性または転移性の充実した胃、胃食道接合部（GEJ）、または膵臓の腫瘍（腺癌タイプ）で、進行性（転移性または切除不能）疾患に対して以前に治療されたか、または治療が利用できないかまたは許容されない。
  4. HER2 過剰発現胃および GEJ 腺癌患者は、抗 HER2 療法（トラスツズマブなど）を経験している必要があります。または、抗 HER2 療法は許容されません。

  5. Claudin 18.2 の発現やその他のバイオマーカーを評価するために、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織サンプル (アーカイブ組織または新鮮生検) を提供できます。 生検は、切除、切開、またはコア針でなければなりません。 細針吸引が不十分です。 生検が 6 か月以内に完了した場合、アーカイブ組織は許容されます。

    • 用量漸増段階への登録では、Claudin 18.2 発現の評価は登録基準の一部ではありません。ただし、潜在的なレスポンダーの分析をサポートするために、研究中に評価が行われます。
    • 研究の用量拡大段階に登録する場合のみ、患者の腫瘍サンプルは、中央研究所の免疫組織化学（IHC）検査によって決定されるように、腫瘍細胞でClaudin 18.2を発現する必要があります。 Cloudin 18.2 発現の最小レベルは、用量漸増段階からの腫瘍サンプルの評価によって決定されます。
  6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。

  7. 以下によって証明されるように、スクリーニング時および治療開始から96時間以内に確認された適切な臓器機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • -ヘモグロビン（Hgb）≥9.5 g / dl（登録前の4週間のRBC輸血は許可されていません）。
    • 血小板 (plt) ≥ 100 × 109/L
    • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) または ≤ 5.0 × ULN 肝転移が存在する場合
    • -総ビリルビン≤1.5×肝転移のないULN（または肝転移が存在する場合は<3.0×ULN）
    • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分 (Cockcroft Gault 式)
  8. 国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE V5.0）グレード1以下またはベースライン（脱毛症または神経障害を除く）への以前のがん治療に起因するすべての急性有害事象の解決。
  9. -閉経前のすべての女性、および閉経の開始後24か月未満の女性（過去24か月に月経があった）で研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性がある（子宮摘出術を受けた女性または両側卵巣摘出術は妊娠検査を必要としません）。
  10. -妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（男性と女性の参加者および研究対象者のパートナーを含む）研究中および研究治療の最後の投与から少なくとも7か月後。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性。
  2. 適切な避妊を使用していない出産の可能性 (WOCBP) の女性。
  3. -過去12か月以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患。
  4. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究治療前の14日以内。 1日あたりプレドニゾン10mg以下に相当するコルチコステロイドの用量が許可されています。
  5. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、現在の肺炎、または間質性肺疾患の病歴がある患者。 -線維性変化を伴うCOVID-19肺炎の病歴。

  6. -未治療の脳または中枢神経系（CNS）転移または進行した脳/CNS転移を有する患者（例えば、脳転移の新規または拡大の証拠、または脳/CNS転移に起因する新しい神経学的症状）。

    注: コルチコステロイドを使用せず、28 日間臨床的に安定している治療済みの脳転移を有する患者は、登録の資格があります。

  7. -進行中または過去24か月以内に活動性疾患の治療を必要とした既知の同時悪性腫瘍を有する患者。例外には、皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または以前に治癒の可能性があった他の非侵襲的または緩慢な悪性腫瘍が含まれます。治療。
  8. -治験薬を受け取った患者、<5半減期。
  9. -以前のT細胞、NK細胞、クローディン18阻害剤療法またはCD47阻害剤療法、または抗SIRPα（シグナル調節タンパク質アルファ）標的薬（以前のチェックポイント阻害剤抗PD-1および抗PD-L1療法は許可されています）。
  10. -計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた患者（ヤンセンJNJ-78436735 COVID-19ワクチンを除く）。

  11. 以下のいずれかに限定されないが、心臓機能の障害または重大な疾患：

    • -MUGAスキャンまたはECHOで決定されるLVEF <45％
    • 先天性QT延長症候群
    • -スクリーニングECGでQTcF≧480ミリ秒
    • -治験薬の開始前3か月以内の不安定狭心症
    • -急性心筋梗塞または脳卒中 治験薬を開始する前の≤3か月
  12. -制御されていない高血圧の患者（収縮期血圧が150 mmHg以上、および/またはスクリーニング時に拡張期血圧が90 mmHg以上と定義）。
  13. -過去3か月間の以前の溶血性貧血またはエバンス症候群。
  14. -登録前の4週間のRBC輸血。 ヘモグロビンの包含基準を満たすために、スクリーニング期間中および登録前のRBC輸血は許可されていません。
  15. -グレード3以上の神経障害がある患者。
  16. 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状 (制御されていない高トリグリセリド血症 [トリグリセリド > 500 mg/dL]、または非経口治療を必要とする活動性感染症など)。
  17. -化学療法、≤5半減期または3週間のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、標的療法、または治験薬開始前の4週間以内の免疫療法を受けた患者
  18. 4週間以内の広視野放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線治療を受けた患者 治験薬の開始前2週間以内、または以前の治療の有害事象から回復していない
  19. -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた患者、または以前の治療の有害事象から回復していない患者。
  20. -活動的な胃穿孔、幽門閉塞、完全な胆道閉塞、臨床的介入を必要とする完全または不完全な腸閉塞、または臨床的介入を必要とする胸水または腹水。
  21. -現在、治療用量のワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはその他のクマリン誘導体抗凝固剤による治療を受けている患者（抗トロンビンまたは第X因子阻害剤などの他の抗凝固剤は許可されています）。
  22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません;十分に制御されたHIVの患者は、研究者の裁量およびスポンサーの承認に従って登録される場合があります）。
  23. -適切に制御されていないB型肝炎またはC型肝炎による活動性の感染の証拠。 （B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある患者については、治験責任医師の裁量およびスポンサーの承認により、登録が許可される場合があります。）
  24. -治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させ、患者の治験への安全な参加と遵守を妨げる可能性のある、医学的または精神医学的状態、治療、または検査異常の歴史または現在の証拠があります。 例えば、末梢動脈血管疾患、心筋梗塞の回復期など、側副血行路の確立に依存する状態。
  25. ポリソルベート 80、L-ヒスチジン、スクロース、L-アルギニン-HCl (PT886 不活性成分) に対するアレルギーまたは過敏症があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増
早期の用量レベルでは加速滴定設計が採用され、その後、より高い用量レベルでは標準の 3+3 設計が採用されます。
薬：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）単剤療法、Claudin 18.2およびCD47を標的とする新規の二重特異性抗体。
実験的：用量の拡大
2 つの線量レベルを検討します。パート A の拡張推奨用量 (RDE)、および別の用量レベル。
薬：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）単剤療法、Claudin 18.2およびCD47を標的とする新規の二重特異性抗体。
実験的：Combination Expansion with Chemotherapy

Part C, substudy C1: 2L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX.

Part C, substudy C4: 2L BTC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.
薬：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）単剤療法、Claudin 18.2およびCD47を標的とする新規の二重特異性抗体。
薬：Paclitaxel
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1
薬：Gemcitabine
Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
薬：Abraxane
Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
薬：FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
薬：FOLFIRINOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3
実験的：Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D3: 2L or 3L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
薬：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）単剤療法、Claudin 18.2およびCD47を標的とする新規の二重特異性抗体。
薬：FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
薬：KEYTRUDA® (pembrolizumab)
Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.
薬：CAPOX
Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
時間枠：Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
時間枠：Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
時間枠：Through study completion.
Through study completion.

二次結果の測定

結果測定
時間枠
Spevatamig（PT886）の薬物動態を評価する。
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
研究の完了を通じて、平均2年
Spevatamig（PT886）の免疫原性（ADA）を評価する。
時間枠：研究の完了を通じて、平均2年
研究の完了を通じて、平均2年
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
時間枠：Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

その他の成果指標

結果測定
時間枠
PT886 生物活性の薬力学マーカー
時間枠：学習完了までの平均期間は 2 年です。
学習完了までの平均期間は 2 年です。
主要評価項目と相関する治療前の CLDN18.2 発現
時間枠：学習完了までの平均期間は 2 年です。
学習完了までの平均期間は 2 年です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Phanes Therapeutics

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月15日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年4月1日

試験登録日

最初に提出

2022年7月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月28日

最初の投稿 (実際)

2022年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月7日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme, LLC)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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