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PT886 用于治疗晚期胃癌、胃食管结合部癌和胰腺癌患者

2026年7月7日 更新者：Phanes Therapeutics

PT886 在​​晚期胃癌、胃食管结合部癌和胰腺癌成年患者中的 I 期、首次人体、开放标签、剂量递增和扩展研究

PT886 是一种新型双特异性抗体，靶向 Claudin 18.2 和 CD47。 Claudin 18.2 在很大一部分胃癌、食管癌和胰腺癌中过表达，其受限表达使其成为治疗这些癌的有前途的治疗靶点。 此外，研究发现免疫球蛋白超家族CD47在不同肿瘤类型中广泛过表达，CD47通过与吞噬细胞中的跨膜蛋白SIRPα结合，在抑制吞噬细胞活性方面发挥重要作用。 因此，通过靶向这两种途径，人们可以通过阻断由 CD47/SIRPα 相互作用介导的“不要吃我信号”，将巨噬细胞介导的吞噬活性引导至肿瘤细胞，这可能提供比抗 CD47 单克隆抗体更好的安全性。

这是一项开放标签的 I 期研究，旨在评估 PT886 在​​晚期或难治性癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步疗效。

患有以下肿瘤类型的患者将有资格接受筛查：无法切除或转移的胃腺癌、胃食管交界处 (GEJ) 腺癌和没有可用标准疗法的胰腺导管腺癌 (PDAC)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

258

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Diana Hanna, MD
        • 接触：
          • 电话号码：323-865-3000
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • 接触：
          • 电话号码：720-754-2610
        • 接触：
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 招聘中
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 主动，不招人
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • 接触：
        • 接触：
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • 接触：
          • Michael Overman, MD
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 接触：
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁并能够签署知情同意书并遵守方案。
  2. RECIST V1.1 实体瘤标准定义的可测量疾病。
  3. 经组织学或细胞学证实不可切除的晚期或转移性实体胃、胃食管交界处 (GEJ) 或胰腺肿瘤（腺癌类型），既往接受过晚期（转移性或不可切除）疾病治疗，或治疗不可用或不能耐受。
  4. HER2过表达胃癌和GEJ腺癌患者必须经历过抗HER2治疗（如曲妥珠单抗）或不能耐受抗HER2治疗。

  5. 能够提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织样本（存档组织或新鲜活检），以评估 Claudin 18.2 表达和其他生物标志物。 活检必须是切除、切开或空芯针。 细针穿刺不充分。 如果活检在 6 个月内完成，则档案组织是可以接受的。

    • 对于剂量递增阶段的入组，Claudin 18.2 表达的评估将不是入组标准的一部分；然而，评估将在研究期间进行，以支持对潜在响应者的分析。
    • 仅对于研究的剂量扩展阶段的注册，患者的肿瘤样本必须在肿瘤细胞中表达 Claudin 18.2，如中央实验室免疫组织化学 (IHC) 测试所确定的那样。 Claudin 18.2 表达的最低水平将通过评估来自剂量递增阶段的肿瘤样本来确定。
  6. ECOG 体能状态为 0 或 1。

  7. 在筛选时和开始治疗后 96 小时内确认有足够的器官功能，证据如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.5 g/dl（入组前 4 周内不允许输注红细胞）。
    • 血小板（plt）≥100×109/L
    • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 × ULN（如果存在肝转移）
    • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，无肝转移（或 < 3.0 × ULN，如果存在肝转移）
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft Gault 公式）
  8. 解决先前癌症治疗导致的所有急性不良事件，达到国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE V5.0) ≤ 1 级或基线（脱发或神经病变除外）。
  9. 所有绝经前女性和绝经开始后 < 24 个月（过去 24 个月内有月经）且有生育能力（接受子宫切除术或双侧卵巢切除术不需要妊娠试验）。
  10. 必须同意在研究期间和最后一次研究治疗剂量后至少 7 个月内使用有效的避孕方法避免怀孕（包括男性和女性参与者以及研究对象的伴侣）。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期的妇女。
  2. 未使用适当节育措施的育龄妇女 (WOCBP)。
  3. 在过去十二个月内需要全身治疗的自身免疫性疾病。
  4. 在研究治疗前 14 天内需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 允许使用相当于泼尼松 10 毫克/天或更少的皮质类固醇剂量。
  5. 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）肺炎病史、当前肺炎或有间质性肺病病史的患者。 伴有纤维化改变的 COVID-19 肺炎病史。

  6. 患有未经治疗的脑或中枢神经系统 (CNS) 转移或脑/CNS 转移已经进展的患者（例如，新的或扩大的脑转移的证据或可归因于脑/CNS 转移的新的神经系统症状）。

    注意：经治疗的脑转移患者停止使用皮质类固醇且临床稳定 28 天后有资格入组。

  7. 已知并发恶性肿瘤的患者在过去 24 个月内正在进展或需要治疗活动性疾病。例外情况包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤，这些恶性肿瘤之前已经进行过潜在的治愈治疗。
  8. 已接受研究产品的患者，< 5 半衰期持续时间。
  9. 先前的 T 细胞、NK 细胞、Claudin 18 抑制剂疗法或 CD47 抑制剂疗法，或抗 SIRPα（信号调节蛋白 α）靶向剂（允许先前的检查点抑制剂抗 PD-1 和抗 PD-L1 疗法）。
  10. 在计划治疗开始后 30 天内接受过活病毒疫苗接种的患者（Janssen JNJ-78436735 COVID-19 疫苗除外）。

  11. 心脏功能受损或重大疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • LVEF < 45%，由 MUGA 扫描或 ECHO 确定
    • 先天性长 QT 综合征
    • 筛查心电图 QTcF ≥ 480 毫秒
    • 不稳定型心绞痛 ≤ 开始研究药物前 3 个月
    • 开始研究药物前 ≤ 3 个月发生急性心肌梗死或中风
  12. 未控制的高血压患者（定义为筛选时收缩压≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg）。
  13. 最近 3 个月内有溶血性贫血史或 Evans 综合征。
  14. 入组前 4 周期间的红细胞输注。 为满足血红蛋白纳入标准，在筛选期间和入组前不允许输注红细胞。
  15. 患有 ≥ 3 级神经病变的患者。
  16. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，不受控制的高甘油三酯血症[甘油三酯> 500 mg / dL]，或需要肠胃外治疗的活动性感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的依从性。
  17. 在开始研究药物前 4 周内接受过化疗，≤ 5 个半衰期或 3 周，以较短者为准（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、靶向治疗或免疫治疗的患者
  18. 在开始研究药物前接受宽视野放疗 ≤ 4 周或有限视野放疗 ≤ 2 周或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者
  19. 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者。
  20. 活动性胃穿孔、幽门梗阻、完全性胆道梗阻、完全或不完全性肠梗阻需要临床干预，或胸腔积液或腹腔积液需要临床干预。
  21. 目前正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者（允许使用其他抗凝剂，例如抗凝血酶或因子 X 抑制剂）。
  22. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的；HIV 控制良好的患者可根据研究者的判断和申办者的批准入组）。
  23. 没有充分控制的乙型肝炎或丙型肝炎活动性感染的证据。 （对于已知既往有乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者，可根据研究者的判断和主办方的批准允许入组。）
  24. 有任何医学或精神疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，研究者认为这些异常可能会混淆试验结果，影响患者安全参与和依从试验。 例如周围动脉血管疾病、心肌梗塞恢复期等依赖侧支循环建立的病症。
  25. 对聚山梨酯 80、L-组氨酸、蔗糖、L-精氨酸-HCl（PT886 非活性成分）过敏或超敏反应。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
早期剂量水平将采用加速滴定设计，随后在较高剂量水平采用标准 3+3 设计。
药品：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）单一疗法，一种新型的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47。
实验性的：剂量扩展
将探索两种剂量水平； A 部分的推荐扩展剂量 (RDE) 和另一个剂量水平。
药品：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）单一疗法，一种新型的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47。
实验性的：Combination Expansion with Chemotherapy

Part C, substudy C1: 2L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX.

Part C, substudy C4: 2L BTC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.
药品：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）单一疗法，一种新型的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47。
药品：Paclitaxel
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1
药品：Gemcitabine
Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
药品：Abraxane
Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
药品：FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
药品：FOLFIRINOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3
实验性的：Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D3: 2L or 3L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
药品：Spevatamig（PT886）
Spevatamig（PT886）单一疗法，一种新型的双特异性抗体，靶向Claudin 18.2和CD47。
药品：FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
药品：KEYTRUDA® (pembrolizumab)
Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.
药品：CAPOX
Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
大体时间：Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
大体时间：Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
大体时间：Through study completion.
Through study completion.

次要结果测量

结果测量
大体时间
评估Spevatamig的药代动力学（PT886）。
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
评估Spevatamig（PT886）的免疫原性（ADA）。
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
大体时间：Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

其他结果措施

结果测量
大体时间
PT886生物活性的药效标志物
大体时间：通过学习完成，平均2年。
通过学习完成，平均2年。
治疗前 CLDN18.2 表达与主要终点的相关性
大体时间：通过学习完成，平均2年。
通过学习完成，平均2年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Phanes Therapeutics

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月15日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月28日

首次发布 (实际的)

2022年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月7日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (其他标识符：Merck Sharp & Dohme, LLC)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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