Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Spevatamig (PT886) as Monotherapy or in Combination With Chemo and/or Targeted Therapy and/or ICI, for the Treatment of Patients With Advanced Gastrointestinal Cancers, Including Gastric, Gastroesophageal Junction, Pancreatic Ductal or Biliary Tract Carcinomas (the TWINPEAK Study)

2026. szeptember 23. frissítette: Phanes Therapeutics

A Phase 1/2, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study With PT886 Followed by a Multi-cohorT Study in Patients With Advanced Gastrointestinal Cancers, Including GastrIc, Gastroesophageal JuNction, Pancreatic Ductal or Biliary Tract AdEnocarcinomas of PT886, in Combination With ChemotherApy, Targeted Therapy, and/or an Immune ChecKpoint Inhibitor. The TWINPEAK Study

This is a first-in-human, Phase 1/2, open-label, dose escalation and dose expansion and combination study designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of Spevatamig (PT886). Patients with the following tumor types will be eligible for screening: unresectable or metastatic gastric adenocarcinoma, gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma, biliary tract carcinoma (BTC), pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and colorectal carcinoma (CRC).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

350

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Toborzás
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Aktív, nem toborzó
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Toborzás
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Toborzás
        • NEXT Oncology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Key Inclusion Criteria

  1. 18 years or older and able to sign informed consent and comply with the protocol.

  2. Measurable disease as defined by RECIST V1.1 criteria for solid tumors.

  3. 3. Part A: Histologically or cytologically confirmed unresectable advanced or metastatic solid gastric, gastroesophageal junction (GEJ), biliary tract or pancreatic carcinomas previously treated for advanced (metastatic or unresectable) disease or for which treatment is not available or not tolerated.

    Part B: Patients with PDAC and GC/GEJC must meet the same criteria as those in Part A depending on which indication and line of treatment are chosen for expansion. Patients considered 2L with BTC, without actionable genomic mutations. Patients considered 3L with CRC.

    Part C, substudy C1: patients with 2L m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel. Patients who are HER2 positive are eligible.

    Part C, substudy C2: patients with 1L m/a PDAC will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

    Part C, substudy C3: patients with 1L m/a PDAC will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX or NALIRIFOX.

    Part C, substudy C4: Patients with m/a BTC without actionable genomic mutations who have progressed on 1L SOC chemotherapy (GemCis) ± ICI and are eligible for 2L SOC FOLFOX treatment.

    Part C, substudy C5 and C7: Patients with CRC who are considered 3L, TAS-102 treatment naïve, eligible to receive 3L SOC TAS-102 treatment, and able to swallow oral tablets.

    Part C, substudy C6 and C7: Patients with CRC who are considered 3L, and eligible to receive bevacizumab treatment, with no contraindication to bevacizumab

    Part D, substudy D2: patients with m/a BTC with adenocarcinoma histology only, who are treatment naïve for their m/a disease and are eligible for treatment with SOC chemotherapy and ICI.

    Part D, substudy D3: patients with 2L or 3L m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

    Part D, substudy D4: patients with 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).

  4. Able to provide a formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tumor tissue sample (preferably fresh biopsy or if not possible, archival tissue) to be assessed for CLDN18.2 expression and other biomarkers.

  5. ECOG performance status of 0 or 1.

  6. Adequate organ function confirmed at screening and within 72 hours of initiating treatment.

Key Exclusion Criteria

Patients are excluded from the study if any of the following criteria apply:

  1. Women who are pregnant or lactating.
  2. Women of child-bearing potential (WOCBP) who do not use adequate birth control.
  3. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
  4. Prior CLDN18.2 or CD47 targeting therapies, or SIRPα (signal regulatory protein alpha) targeting agents.

Additional inclusion and exclusion criteria will apply.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dose Escalation

An accelerated titration design will be employed for early dose levels, followed by the standard 3+3 design at higher dose levels.
Drog: Spevatamig (PT886)

Spevatamig (PT886) monotherapy, a novel bispecific antibody that targets Claudin 18.2 and CD47.
Kísérleti: Dose Expansion

One or more indications (GC/GEJC, BTC, CRC or PDAC) and/or lines of treatment may be selected for dose expansion at two dose levels (RDE1 and RDE2).
Drog: Spevatamig (PT886)

Spevatamig (PT886) monotherapy, a novel bispecific antibody that targets Claudin 18.2 and CD47.
Kísérleti: Combination Expansion with Chemotherapy or Targeted Therapy

Part C, substudy C1: patients with 2L m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: patients with 1L m/a PDAC will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: patients with 1L m/a PDAC will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX or NALIRIFOX.

Part C, substudy C4: patients with 2L BTC will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.

Part C, substudy C5: patients with 3L CRC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy TAS-102.

Part C, substudy C6: patients with 3L CRC patients will receive PT886 in combination with bevacizumab.

Part C, substudy C7: patients with 3L CRC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy TAS-102 and bevacizumab.
Drog: Spevatamig (PT886)

Spevatamig (PT886) monotherapy, a novel bispecific antibody that targets Claudin 18.2 and CD47.

Drog: Paclitaxel

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1

Drog: Gemcitabine

Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2

Drog: Abraxane

Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2

Drog: FOLFOX

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)

Drog: FOLFIRINOX

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3

Drog: TAS 102

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudies C5 and C7.

Drog: Bevacizumab

Targeted therapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudies C6 and C7.

Drog: NALIRIFOX

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3.
Kísérleti: Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D2: patients with 1L BTC will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) and standard of care chemotherapy GemCis.

Part D, substudy D3: patients with 2L or 3L m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: patients with 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Drog: Spevatamig (PT886)

Spevatamig (PT886) monotherapy, a novel bispecific antibody that targets Claudin 18.2 and CD47.

Drog: FOLFOX

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)

Drog: KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.

Drog: CAPOX

Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

Drog: Gemcitabine Combined With Cisplatin

Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Part D: substudy D2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
Időkeret: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Időkeret: Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
Időkeret: Through study completion.
Through study completion.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Spevatamig (PT886) farmakokinetikájának értékelése.
Időkeret: A tanulmány befejezésén keresztül átlagosan 2 év
A tanulmány befejezésén keresztül átlagosan 2 év
A Spevatamig (PT886) immunogenitásának (ADA) értékelése.
Időkeret: A tanulmány befejezésén keresztül átlagosan 2 év
A tanulmány befejezésén keresztül átlagosan 2 év
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Időkeret: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Phanes Therapeutics

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 28.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel