Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PT886 pro léčbu pacientů s pokročilými adenokarcinomy žaludku, gastroezofageální junkce a pankreatu

31. října 2025 aktualizováno: Phanes Therapeutics

Fáze I, první u člověka, otevřená studie eskalace a rozšíření dávky PT886 u dospělých pacientů s pokročilými adenokarcinomy žaludku, gastroezofageální junkce a pankreatu

PT886 je nová bispecifická protilátka, která se zaměřuje na Claudin 18.2 a CD47. Claudin 18.2 je nadměrně exprimován ve významné části adenokarcinomů žaludku, jícnu a pankreatu a jeho omezená exprese z něj činí slibný terapeutický cíl pro léčbu těchto karcinomů. Kromě toho studie zjistily, že imunoglobulinová superrodina CD47 je široce nadměrně exprimována napříč typy nádorů a CD47 hraje důležitou roli při potlačování aktivity fagocytů prostřednictvím vazby na transmembránový protein SIRPa ve fagocytárních buňkách. Zacílením na obě dráhy lze tedy nasměrovat fagocytotickou aktivitu zprostředkovanou makrofágy na nádorové buňky blokováním signálu „nejez mě“ zprostředkovaného interakcí CD47/SIRPa, což potenciálně nabízí lepší bezpečnostní profil než monoklonální protilátky anti-CD47.

Toto je otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné účinnosti PT886 u subjektů s pokročilým nebo rezistentním karcinomem.

Pro screening budou způsobilí pacienti s následujícími typy nádorů: neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom žaludku, adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ) a duktální adenokarcinom slinivky (PDAC), pro které neexistuje žádná dostupná standardní terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

258

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Diana Hanna, MD
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 323-865-3000
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 720-754-2610
        • Kontakt:
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Aktivní, ne nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • Kontakt:
          • Michael Overman, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší a schopný podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.
  2. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST V1.1 pro solidní nádory.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní pokročilé nebo metastatické solidní žaludeční, gastroezofageální junkce (GEJ) nebo pankreatické nádory (typ adenokarcinomů), které byly dříve léčeny pro pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) onemocnění nebo pro které léčba není dostupná nebo není tolerována.
  4. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 a adenokarcinomem GEJ musí mít za sebou terapii anti-HER2 (jako je trastuzumab) nebo anti-HER2 terapie není tolerována.

  5. Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) (archivní tkáň nebo čerstvá biopsie), který má být hodnocen na expresi Claudinu 18.2 a další biomarkery. Biopsie musí být excizní, incizní nebo jádrová jehla. Aspirace jemnou jehlou je nedostatečná. Archivní tkáň je přijatelná, pokud byla biopsie dokončena do 6 měsíců.

    • Pro zařazení do fáze eskalace dávky nebude hodnocení exprese Claudinu 18.2 součástí vstupních kritérií; hodnocení však bude provedeno během studie na podporu analýzy potenciálních respondentů.
    • Pro zařazení do studie POUZE do fáze expanze dávky musí vzorek nádoru pacienta exprimovat Claudin 18.2 v nádorových buňkách, jak bylo stanoveno imunohistochemickým (IHC) testováním v centrální laboratoři. Minimální úroveň exprese Claudinu 18.2 má být stanovena hodnocením vzorků nádorů z fáze eskalace dávky.
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

  7. Adekvátní funkce orgánů potvrzená screeningem a do 96 hodin od zahájení léčby, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (transfuze červených krvinek nejsou povoleny v období 4 týdnů před zařazením).
    • Krevní destičky (plt) ≥ 100 × 109/l
    • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN bez jaterních metastáz (nebo < 3,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)
  8. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE V5.0) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≤ 1 nebo výchozí (kromě alopecie nebo neuropatie).
  9. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením studie u všech žen před menopauzou a žen < 24 měsíců po nástupu menopauzy (měly menstruaci v posledních 24 měsících) a jsou v plodném věku (ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomie nevyžaduje těhotenský test).
  10. Musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění (včetně mužských a ženských účastnic a partnerů subjektů studie) během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají adekvátní antikoncepci.
  3. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních dvanácti měsíců.
  4. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před studovanou léčbou. Jsou povoleny dávky kortikosteroidů odpovídající prednisonu 10 mg denně nebo méně.
  5. Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidou nebo mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění. Anamnéza pneumonie COVID-19 s fibrotickými změnami.

  6. Pacienti s neléčenými metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami do mozku/CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám mozku/CNS).

    Poznámka: Pacienti s léčenými metastázami v mozku, kteří neužívali kortikosteroidy a byli klinicky stabilní po dobu 28 dnů, jsou způsobilí k zařazení.

  7. Pacienti se známým souběžným zhoubným nádorem, který progreduje nebo vyžadoval léčbu aktivního onemocnění během předchozích 24 měsíců. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiný neinvazivní nebo indolentní zhoubný nádor, který již dříve prodělal potenciálně kurativní terapie.
  8. Pacienti, kteří dostali hodnocený přípravek, < 5 poločasů.
  9. Předchozí léčba T-buňkami, NK buňkami, Claudin 18 inhibitorem nebo CD47 inhibitorem, nebo anti-SIRPa (signální regulační protein alfa) zacílenými činidly (inhibitory Prior Checkpoint anti PD-1 a anti PD-L1 jsou povoleny).
  10. Pacienti, kteří byli očkováni živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby (s výjimkou vakcíny Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  11. Porucha srdeční funkce nebo závažná onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    • LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
    • Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
    • Akutní infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda ≤ 3 měsíce před zahájením studie
  12. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako krevní tlak ≥ 150 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický při screeningu).
  13. Předchozí hemolytická anémie nebo Evansův syndrom v posledních 3 měsících.
  14. Transfuze červených krvinek během 4 týdnů před zařazením. Aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu, nejsou během období screeningu a před zařazením povoleny transfuze červených krvinek.
  15. Pacienti s neuropatií ≥ 3. stupně.
  16. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná hypertriglyceridémie [triglyceridy > 500 mg/dl] nebo aktivní infekce vyžadující parenterální léčbu), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
  17. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, ≤ 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C), cílenou terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před zahájením studie léku
  18. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
  19. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z nežádoucích příhod předchozí terapie.
  20. Aktivní perforace žaludku, pylorická obstrukce, úplná obstrukce žlučových cest, úplná nebo neúplná střevní obstrukce vyžadující klinickou intervenci nebo pleurální výpotek nebo peritoneální výpotek vyžadující klinickou intervenci.
  21. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami sodné soli warfarinu (Coumadin®) nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu (Jiná antikoagulancia, jako je antitrombin nebo inhibitory faktoru X jsou povoleny).
  22. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné; pacienti s dobře kontrolovaným HIV mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem sponzora).
  23. Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, která není dostatečně kontrolována. (U pacientů se známou předchozí anamnézou hepatitidy B nebo hepatitidy C může být registrace povolena na základě uvážení zkoušejícího a souhlasu sponzora.)
  24. Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli zdravotním nebo psychiatrickém stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie, narušit bezpečnou účast a dodržování pacienta ve studii. Například stavy, které závisí na vytvoření kolaterální cirkulace, jako je periferní arteriální vaskulární onemocnění, období zotavení po infarktu myokardu atd.
  25. Má alergii nebo přecitlivělost na polysorbát 80, L-Histidin, Sacharózu, L-arginin-HCl (neaktivní složky PT886).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
Pro počáteční úrovně dávek bude použit návrh zrychlené titrace, následovaný standardním návrhem 3+3 při vyšších úrovních dávek.
Lék: Spevatamig (PT886)
Monoterapie Spevatamig (PT886), nová bispecifická protilátka, která se zaměřuje na claudin 18.2 a CD47.
Experimentální: Rozšíření dávky
Budou zkoumány dvě úrovně dávek; doporučená dávka pro expanzi (RDE) z části A a další úroveň dávky.
Lék: Spevatamig (PT886)
Monoterapie Spevatamig (PT886), nová bispecifická protilátka, která se zaměřuje na claudin 18.2 a CD47.
Experimentální: Kombinovaná expanze s chemoterapií

Část C, kohorta C1: 2L M/A GC/GEJ-C Pacienti obdrží Spevatamig (PT886) v kombinaci s paclitaxelem.

Část C, kohorta C2: 1L M/A PDAC pacienti obdrží Spevatamig (PT886) v kombinaci s gemcitabinem plus NAB-Paclitaxel (abraxane).

Část C, kohorta C3: 1L M/A PDAC pacienti obdrží Spevatamig (PT886) v kombinaci s gemcitabinem plus Felfirinox/MFFX.

Část C, kohorta C4: 2L BTC pacienti budou dostávat PT886 v kombinaci s chemoterapií SOC MFOLFOX6.

Cohort C5, 1L HER2 Negativní PD-L1 CPS <1 GC/GEJC Pacienti budou dostávat PT886 v kombinaci s chemoterapií SOC MFOLFOX6 nebo CAPOX.
Lék: Spevatamig (PT886)
Monoterapie Spevatamig (PT886), nová bispecifická protilátka, která se zaměřuje na claudin 18.2 a CD47.
Lék: Paclitaxel
Chemoterapie jako kombinovaný partner pro Spevatamig (PT886) v části C: kohorta C1
Lék: Gemcitabine
Chemoterapie jako kombinovaný partner Abraxane a Spevatamig (PT886) v části C: kohorta C2
Lék: Abraxane
Chemoterapie jako kombinovaný partner s gemcitabinem a Spevatamig (PT886) v části C: kohorta C2
Lék: Oxaliplatin
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Leucovorin
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Fluorouracil
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Capecitabine
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: FOLFIRINOX
Chemoterapie jako kombinovaný partner pro Spevatamig (PT886) v části C: kohorta C3
Experimentální: Kombinovaná expanze s Keytruda® (Pembrolizumab)

Část D, kohorta D2: Pacienti s M/A GC/GEJ-C, kteří postupovali pod 1L SOC chemoterapií a Zolbetuximab, obdrží Spevatamig (PT886) v kombinaci s Keytruda® (Pembrolizumab).

Část D, kohorta D3: 2L nebo 3L M/A GC/GEJ-C Pacienti obdrží Spevatamig (PT886) v kombinaci s Keytruda® (Pembrolizumab).

Část D, kohorta D4: 1L HER2 negativní pacienti M/A GC/GEJ-C budou obdržet Spevatamig (PT886) v kombinaci s chemoterapií SOC a Keytruda® (Pembrolizumab).
Lék: Spevatamig (PT886)
Monoterapie Spevatamig (PT886), nová bispecifická protilátka, která se zaměřuje na claudin 18.2 a CD47.
Lék: Oxaliplatin
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Leucovorin
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Fluorouracil
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Capecitabine
Chemoterapie jako kombinovaný partner k Keytruda® (Pembrolizumab) a Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D4
Lék: Keytruda® (Pembrolizumab)
Inhibitor imunitního kontrolního bodu jako kombinovaný partner pro Spevatamig (PT886) v části D: kohorta D2, D3 a D4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit toxicitu omezující dávku (DLT) Spevatamig (PT886).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) SPEVATAMIG (PT886).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost Spevatamig (PT886).
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
Dokončením studie je průměrně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit farmakokinetiku Spevatamig (PT886).
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
Dokončením studie je průměrně 2 roky
Vyhodnotit imunogenitu (ADA) Spevatamig (PT886).
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
Dokončením studie je průměrně 2 roky
Předběžná účinnost Spevatamig (PT886).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakodynamické markery biologické aktivity PT886
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Exprese CLDN18.2 před léčbou v korelaci s primárními cílovými body
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phanes Therapeutics

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit