Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PT886 för behandling av patienter med avancerad gastrisk, gastroesofageal junction och pankreasadenokarcinom

7 juli 2026 uppdaterad av: Phanes Therapeutics

En fas I, först i människa, öppen etikett, dosupptrappning och expansionsstudie av PT886 hos vuxna patienter med avancerad gastrisk, gastroesofageal junction och pankreasadenokarcinom

PT886 är en ny bispecifik antikropp som riktar sig mot Claudin 18.2 och CD47. Claudin 18.2 överuttrycks i en betydande del av mag-, matstrups- och pankreasadenokarcinom och dess begränsade uttryck gör det till ett lovande terapeutiskt mål för behandling av dessa karcinom. Studier har dessutom funnit att immunglobulinsuperfamiljen CD47 överuttrycks brett över tumörtyper, och CD47 spelar en viktig roll för att undertrycka fagocyternas aktivitet genom att binda till transmembranproteinet SIRPα i fagocytiska celler. Genom att rikta in sig på båda vägarna kan man därför rikta makrofagmedierad fagocytotisk aktivitet till tumörceller genom att blockera "ät mig inte-signalen" som medieras av CD47/SIRPα-interaktion, vilket potentiellt erbjuder en bättre säkerhetsprofil än anti-CD47 monoklonala antikroppar.

Detta är en öppen fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär effekt av PT886 hos patienter med avancerad eller refraktär cancer.

Patienter med följande tumörtyper kommer att vara berättigade till screening: inoperabelt eller metastaserande gastriskt adenokarcinom, gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom och pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) för vilken det inte finns någon tillgänglig standardbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

258

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Diana Hanna, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 323-865-3000
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 720-754-2610
        • Kontakt:
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Rekrytering
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • Kontakt:
          • Michael Overman, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller äldre och kunna underteckna informerat samtycke och följa protokollet.
  2. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST V1.1-kriterier för solida tumörer.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade inopererbara framskridna eller metastaserande fasta gastriska, gastroesofageala tumörer (GEJ) eller pankreatumörer (adenokarcinomtyp) som tidigare behandlats för avancerad (metastatisk eller icke-opererbar) sjukdom eller för vilka behandling inte är tillgänglig eller inte tolereras.
  4. HER2-överuttryckande mag- och GEJ-adenokarcinompatienter måste ha upplevt anti-HER2-behandling (som Trastuzumab) eller anti-HER2-terapi tolereras inte.

  5. Kan tillhandahålla ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov (arkivvävnad eller färsk biopsi) som ska bedömas för Claudin 18.2-expression och andra biomarkörer. Biopsi måste vara excisional, incisional eller kärnnål. Finnålsaspiration är otillräcklig. Arkivvävnad är acceptabel om biopsi avslutades inom 6 månader.

    • För inskrivning i dosökningsfasen kommer bedömningen av Claudin 18.2-uttryck inte att vara en del av inträdeskriterierna; dock kommer bedömningen att utföras under studien för att stödja analysen av potentiella svarspersoner.
    • För inskrivning i dosexpansionsfasen av studien ENDAST måste patientens tumörprov uttrycka Claudin 18.2 i tumörceller, vilket bestämts med immunhistokemi (IHC)-testning i centrallabb. Den minimala nivån av Claudin 18.2-expression ska bestämmas genom bedömning av tumörprover från dosökningsfasen.
  6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

  7. Adekvat organfunktion bekräftad vid screening och inom 96 timmar efter påbörjad behandling, vilket framgår av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusioner är inte tillåtna under 4-veckorsperioden före inskrivning).
    • Blodplättar (plt) ≥ 100 × 109/L
    • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN om levermetastaser är närvarande
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN utan levermetastaser (eller < 3,0 x ULN om levermetastaser finns)
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grad ≤ 1 eller baslinje (förutom alopeci eller neuropati).
  9. Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas hos alla premenopausala kvinnor och kvinnor < 24 månader efter klimakteriets början (har haft menstruation under de senaste 24 månaderna) och är i fertil ålder (kvinnor som genomgått hysterektomi eller bilateralt ooforektomi behöver inte ett graviditetstest).
  10. Måste samtycka till att använda effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet (inklusive manliga och kvinnliga deltagare och partner till försökspersoner) under studien och till minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder adekvat preventivmedel.
  3. Autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste tolv månaderna.
  4. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandling. Kortikosteroiddoser motsvarande Prednison 10 mg per dag eller mindre är tillåtna.
  5. Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, aktuell pneumonit eller har en historia av interstitiell lungsjukdom. Historik om covid-19 lunginflammation med fibrotiska förändringar.

  6. Patienter med obehandlade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS) eller hjärn-/CNS-metastaser som har utvecklats (t.ex. tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller nya neurologiska symtom som kan hänföras till hjärn-/CNS-metastaser).

    Obs: Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är av med kortikosteroider och har varit kliniskt stabila i 28 dagar är berättigade till inskrivning.

  7. Patienter med en känd samtidig malignitet som fortskrider eller har krävt behandling för aktiv sjukdom under de senaste 24 månaderna. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet som tidigare har genomgått potentiellt botande terapi.
  8. Patienter som har fått en prövningsprodukt, < 5 halveringstider.
  9. Tidigare behandling med T-celler, NK-celler, Claudin 18-hämmare eller CD47-hämmare, eller anti-SIRPα (signalreglerande protein alfa) målinriktade medel (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 och anti PD-L1 terapier är tillåtna).
  10. Patienter som har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart (undantag Janssen JNJ-78436735 COVID-19-vaccin).

  11. Nedsatt hjärtfunktion eller betydande sjukdomar, inklusive men inte begränsat till något av följande:

    • LVEF < 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller EKHO
    • Medfödd långt QT-syndrom
    • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
    • Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
    • Akut hjärtinfarkt eller stroke ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
  12. Patienter med okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck på ≥ 150 mmHg systoliskt och/eller ≥ 90 mmHg diastoliskt vid screening).
  13. Tidigare hemolytisk anemi eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna.
  14. RBC-transfusion under 4-veckorsperioden före inskrivningen. RBC-transfusioner är inte tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriterierna.
  15. Patienter som har ≥ grad 3 neuropati.
  16. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad hypertriglyceridemi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv infektion som kräver parenteral behandling) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
  17. Patienter som har fått kemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C), riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
  18. Patienter som har fått bredfältsstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling
  19. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling.
  20. Aktiv gastrisk perforation, pylorusobstruktion, fullständig gallvägsobstruktion, fullständig eller ofullständig tarmobstruktion som kräver klinisk intervention, eller pleurautgjutning eller peritoneal effusion som kräver klinisk intervention.
  21. Patienter som för närvarande får behandling med terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin®) eller andra antikoagulantia av kumarinderivat (Andra antikoagulantia såsom antitrombin eller faktor X-hämmare är tillåtna).
  22. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk; patienter med välkontrollerad HIV kan registreras enligt utredarens bedömning och sponsorgodkännande).
  23. Bevis på aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C som inte är tillräckligt kontrollerad. (För patienter med känd tidigare historia av hepatit B eller hepatit C, kan registrering tillåtas enligt utredarens bedömning och sponsorgodkännande.)
  24. Har en historia eller aktuella bevis för något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens säkra deltagande och följsamhet i prövningen. Till exempel tillstånd som beror på etableringen av kollateral cirkulation, såsom perifer arteriell kärlsjukdom, återhämtningstid för hjärtinfarkt etc.
  25. Har allergier eller överkänslighet mot polysorbat 80, L-Histidin, Sackaros, L-arginin-HCl (PT886 inaktiva ingredienser).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering
En accelererad titreringsdesign kommer att användas för tidiga dosnivåer, följt av standard 3+3-designen vid högre dosnivåer.
Läkemedel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, en ny bispecifik antikropp som riktar sig till claudin 18.2 och CD47.
Experimentell: Dosexpansion
Två dosnivåer kommer att utforskas; den rekommenderade dosen för expansion (RDE) från del A, och en annan dosnivå.
Läkemedel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, en ny bispecifik antikropp som riktar sig till claudin 18.2 och CD47.
Experimentell: Combination Expansion with Chemotherapy

Part C, substudy C1: 2L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX.

Part C, substudy C4: 2L BTC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.
Läkemedel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, en ny bispecifik antikropp som riktar sig till claudin 18.2 och CD47.
Läkemedel: Paclitaxel
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1
Läkemedel: Gemcitabine
Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Läkemedel: Abraxane
Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Läkemedel: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Läkemedel: FOLFIRINOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3
Experimentell: Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D3: 2L or 3L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Läkemedel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, en ny bispecifik antikropp som riktar sig till claudin 18.2 och CD47.
Läkemedel: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Läkemedel: KEYTRUDA® (pembrolizumab)
Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.
Läkemedel: CAPOX
Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
Tidsram: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Tidsram: Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
Tidsram: Through study completion.
Through study completion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera farmakokinetiken för Spevatamig (PT886).
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 2 år
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 2 år
För att utvärdera immunogeniciteten (ADA) av Spevatamig (PT886).
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 2 år
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 2 år
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Tidsram: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Farmakodynamiska markörer för PT886 biologisk aktivitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år.
Genom avslutad studie i snitt 2 år.
Förbehandling CLDN18.2 uttryck i korrelation med primära endpoints
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år.
Genom avslutad studie i snitt 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2022

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera