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PT886 para tratamento de pacientes com adenocarcinomas gástricos avançados, da junção gastroesofágica e pancreáticos

7 de julho de 2026 atualizado por: Phanes Therapeutics

Um estudo de fase I, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose e expansão de PT886 em pacientes adultos com adenocarcinomas gástricos avançados, da junção gastroesofágica e pancreáticos

PT886 é um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo Claudin 18.2 e CD47. Claudin 18.2 é superexpresso em uma proporção significativa de adenocarcinomas gástricos, esofágicos e pancreáticos e sua expressão restrita o torna um alvo terapêutico promissor para o tratamento desses carcinomas. Além disso, estudos descobriram que a superfamília de imunoglobulinas CD47 é amplamente superexpressa em todos os tipos de tumor, e o CD47 desempenha um papel importante na supressão da atividade dos fagócitos por meio da ligação à proteína transmembrana SIRPα nas células fagocíticas. Portanto, ao direcionar ambas as vias, pode-se direcionar a atividade fagocítica mediada por macrófagos para as células tumorais, bloqueando o sinal "não me coma" mediado pela interação CD47/SIRPα, potencialmente oferecendo um perfil de segurança melhor do que os anticorpos monoclonais anti-CD47.

Este é um estudo aberto de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do PT886 em indivíduos com câncer avançado ou refratário.

Os pacientes com os seguintes tipos de tumor serão elegíveis para triagem: adenocarcinoma gástrico irressecável ou metastático, adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ) e adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) para os quais não há terapia padrão disponível.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

258

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Diana Hanna, MD
        • Contato:
          • Número de telefone: 323-865-3000
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Contato:
          • Número de telefone: 720-754-2610
        • Contato:
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Ativo, não recrutando
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Contato:
        • Contato:
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • Contato:
          • Michael Overman, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology
        • Contato:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 anos ou mais e capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.
  2. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos.
  3. Tumores gástricos, da junção gastroesofágica (GEJ) ou pancreáticos irressecáveis, irressecáveis, confirmados histológica ou citologicamente, ou tumores pancreáticos (tipo adenocarcinomas) previamente tratados para doença avançada (metastática ou irressecável) ou para os quais o tratamento não está disponível ou não é tolerado.
  4. Pacientes com adenocarcinoma gástrico e GEJ com superexpressão de HER2 devem ter feito terapia anti-HER2 (como Trastuzumabe) ou a terapia anti-HER2 não é tolerada.

  5. Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) (tecido de arquivo ou biópsia recente) para ser avaliada quanto à expressão de Claudin 18.2 e outros biomarcadores. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é insuficiente. O tecido de arquivo é aceitável se a biópsia for concluída em 6 meses.

    • Para inscrição na fase de escalonamento de dose, a avaliação da expressão Claudin 18.2 não fará parte dos critérios de entrada; no entanto, a avaliação será realizada durante o estudo para apoiar a análise de potenciais respondedores.
    • APENAS para inscrição na fase de expansão de dose do estudo, a amostra de tumor do paciente deve expressar Claudin 18.2 em células tumorais, conforme determinado pelo teste de imuno-histoquímica (IHC) do laboratório central. O nível mínimo de expressão de Claudin 18.2 deve ser determinado pela avaliação de amostras de tumor da fase de escalonamento de dose.
  6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

  7. Função adequada do órgão confirmada na triagem e dentro de 96 horas após o início do tratamento, conforme evidenciado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (transfusões de hemácias não permitidas no período de 4 semanas antes da inscrição).
    • Plaquetas (plt) ≥ 100 × 109/L
    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 × Limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN se houver metástases hepáticas
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN sem metástases hepáticas (ou < 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault)
  8. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias de câncer anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grau ≤ 1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia).
  9. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 24 meses após o início da menopausa (tiveram um período menstrual nos últimos 24 meses) e com potencial para engravidar (mulheres que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia não necessita de teste de gravidez).
  10. Deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para evitar a gravidez (incluindo participantes do sexo masculino e feminino e parceiros dos sujeitos do estudo) durante o estudo e até pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo. Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, uso adequado e estabelecido de anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintomáticos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes.
  2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam controle de natalidade adequado.
  3. Doença autoimune que requer tratamento sistêmico nos últimos doze meses.
  4. Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. Doses de corticosteróides equivalentes a Prednisona 10mg por dia ou menos são permitidas.
  5. Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, pneumonite atual ou história de doença pulmonar intersticial. História de pneumonia por COVID-19 com alterações fibróticas.

  6. Pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC).

    Nota: Os pacientes com metástases cerebrais tratadas que estão sem corticosteróides e clinicamente estáveis ​​por 28 dias são elegíveis para inscrição.

  7. Pacientes com malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requereu tratamento para doença ativa nos últimos 24 meses. terapia.
  8. Pacientes que receberam um produto experimental com menos de 5 meias-vidas.
  9. Terapia anterior com células T, células NK, inibidor de Claudin 18 ou terapia com inibidor de CD47, ou agentes de direcionamento anti-SIRPα (proteína reguladora de sinal alfa) (terapias com inibidor de Checkpoint anterior anti PD-1 e anti PD-L1 são permitidas).
  10. Pacientes que receberam uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado (exceção da vacina Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  11. Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

    • FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
    • Síndrome do QT longo congênito
    • QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem
    • Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
    • Infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  12. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica na triagem).
  13. Anemia hemolítica prévia ou Síndrome de Evans nos últimos 3 meses.
  14. Transfusão de hemácias durante o período de 4 semanas antes da inscrição. As transfusões de hemácias não são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina.
  15. Pacientes com neuropatia de grau ≥ 3.
  16. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, hipertrigliceridemia não controlada [triglicerídeos > 500 mg/dL] ou infecção ativa que requer tratamento parenteral) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
  17. Pacientes que receberam quimioterapia, ≤ 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina-C), terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  18. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
  19. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior.
  20. Perfuração gástrica ativa, obstrução pilórica, obstrução biliar completa, obstrução intestinal completa ou incompleta que requer intervenção clínica, ou derrame pleural ou derrame peritoneal que requer intervenção clínica.
  21. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina (outros anticoagulantes como antitrombina ou inibidores do fator X são permitidos).
  22. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório; pacientes com HIV bem controlado podem ser inscritos a critério do investigador e aprovação do patrocinador).
  23. Evidência de infecção ativa com Hepatite B ou Hepatite C que não está adequadamente controlada. (Para pacientes com história prévia conhecida de Hepatite B ou Hepatite C, a inscrição pode ser permitida a critério do investigador e aprovação do Patrocinador.)
  24. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição médica ou psiquiátrica, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura do paciente e na adesão ao estudo. Por exemplo, condições que dependem do estabelecimento de circulação colateral, como doença vascular arterial periférica, período de recuperação de infarto do miocárdio, etc.
  25. Tem alergia ou hipersensibilidade ao polissorbato 80, L-Histidina, Sacarose, L-arginina-HCl (ingredientes inativos PT886).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
Um projeto de titulação acelerada será empregado para níveis de dose iniciais, seguido pelo projeto padrão 3+3 em níveis de dose mais elevados.
Medicamento: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) Monoterapia, um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo a claudina 18.2 e CD47.
Experimental: Expansão de Dose
Dois níveis de dose serão explorados; a dose recomendada para expansão (RDE) da Parte A e outro nível de dose.
Medicamento: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) Monoterapia, um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo a claudina 18.2 e CD47.
Experimental: Combination Expansion with Chemotherapy

Part C, substudy C1: 2L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX.

Part C, substudy C4: 2L BTC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.
Medicamento: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) Monoterapia, um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo a claudina 18.2 e CD47.
Medicamento: Paclitaxel
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1
Medicamento: Gemcitabine
Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Medicamento: Abraxane
Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Medicamento: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Medicamento: FOLFIRINOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3
Experimental: Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D3: 2L or 3L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Medicamento: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) Monoterapia, um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo a claudina 18.2 e CD47.
Medicamento: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Medicamento: KEYTRUDA® (pembrolizumab)
Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.
Medicamento: CAPOX
Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
Prazo: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Prazo: Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
Prazo: Through study completion.
Through study completion.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a farmacocinética de Spevatamig (PT886).
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Avaliar a imunogenicidade (ADA) de Spevatamig (PT886).
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Prazo: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Marcadores farmacodinâmicos da atividade biológica do PT886
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Expressão de CLDN18.2 pré-tratamento em correlação com desfechos primários
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Phanes Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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